综述：2024年多发性硬化症McDonald诊断标准中脑脊液阳性指标的意义

本综述系统阐述了2024版McDonald多发性硬化症（MS）诊断标准中脑脊液（CSF）检测的重要更新，重点推荐κ游离轻链（κ-FLC）指数与寡克隆IgG带（OCB）作为等效的鞘内免疫球蛋白合成标志物（诊断敏感性88%/特异性89%），并明确κ-FLC指数≥6.1为最优截断值。同时强调神经丝轻链（NfL）虽具预后价值但不适用于诊断，所有结论均适用于成人与儿童复发/进展型MS。

　　

脑脊液分析在多发性硬化诊断中的核心价值

尽管神经影像技术持续进步，脑脊液分析仍是诊断中枢神经系统（CNS）疾病不可或缺的工具。它能够直接反映CNS的病理生理过程，尤其在多发性硬化症（MS）与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）等易混淆疾病的早期鉴别中具有关键意义。

鞘内免疫球蛋白合成的标志物演变

传统上通过寡克隆IgG带（OCB）检测鞘内免疫球蛋白合成，但其检测流程耗时较长且依赖主观判读。IgG指数因敏感性不足已被淘汰。κ游离轻链（κ-FLC）的引入填补了这一空白——其检测可实现全自动化，30分钟内即可获得定量结果，成本效益显著优于OCB。κ-FLC由浆细胞过量合成，在鞘内合成后因清除缓慢而易于在CSF中积累，成为理想的炎症标志物。

κ-FLC指数的诊断效能与标准化

κ-FLC指数通过CSF与血清κ-FLC浓度及白蛋白商数（Q_alb）计算，最佳截断值为≥6.1。Meta分析显示其诊断敏感性与特异性（88%和89%）与OCB相当，两者一致性约90%。罕见情况下需联合检测以互补。验证性浊度法或比浊法应优先选择，且建议实验室参与室间质评计划。

预后价值的双重维度

κ-FLC指数不仅助力诊断，还具有预后价值：较高指数预示更高疾病活动度，可预测临床孤立综合征（CIS）向MS的转化、复发风险及MRI病灶累积。与血清神经丝轻链（sNfL）联合可进一步提升预测精度，但单独sNfL无法有效预测残疾进展。

神经丝轻链的定位与局限

神经丝轻链（NfL）作为轴损伤标志物，虽在MS疾病活动监测和治疗反应评估中作用显著，但因缺乏疾病特异性（受年龄、肾功能、体重指数干扰），不推荐用于诊断。其在血清中的升高需谨慎解读，避免误导鉴别诊断。

儿童多发性硬化的特殊考量

儿童期发病MS（POMS）的诊断同样依赖CSF检测：OCB阳性率约60-96%，κ-FLC指数在POMS中表现与成人一致（>6.83时敏感性与特异性达100%和92%）。sNfL在儿童中随年龄变化显著，需采用年龄校正参考值。

技术平台与检测标准化

κ-FLC检测主要采用比浊法（nephelometry）与浊度法（turbidimetry），不同平台结果需本地验证。尽管血清κ-FLC存在校准漂移问题，但CSF检测未受影响。新式ELISA试剂有望降低检测门槛，但当前仍推荐使用经认证的κ-FLC试剂。

未来探索方向

CSF仍是挖掘CNS疾病信息的宝库：补体参与、microRNA谱、细胞因子动态等可能揭示MS炎症分型与预后特征。κ-FLC与OCB的互补应用将持续优化MS诊断路径，而寻找更具特异性的MS标志物仍是未来重点。