日本默克尔细胞癌临床特征与治疗策略的多中心回顾性研究：揭示亚洲人群独特流行病学与免疫治疗疗效

本研究针对亚洲人群默克尔细胞癌(MCC)临床数据匮乏的现状，回顾性分析日本36家医疗机构216例局部期和76例晚期MCC患者的治疗路径与预后。研究发现日本MCC患者女性比例更高、MCPyV阳性率较高，局部患者接受手术联合放疗/单纯放疗/单纯手术的生存期无显著差异，一线avelumab免疫治疗总体缓解率达43.1%，中位总生存期达38.7个月，为亚洲MCC个体化治疗提供重要循证依据。

　　

默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见但侵袭性强的皮肤神经内分泌肿瘤，常见于老年人群，其发病机制与紫外线（UV）辐射和默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）感染密切相关。在西方人群中，MCC的研究已较为深入，临床数据丰富，治疗策略也相对成熟，尤其是在免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1药物）应用后，晚期患者生存期显著改善。然而，亚洲人群的MCC流行病学特征、病毒阳性率、治疗反应及生存结局是否存在差异，长期以来缺乏大规模系统性研究。日本作为亚洲国家之一，其MCC年发病率仅为0.17/10万，且既往报道显示哨淋巴结活检（SLNB）实施率低、MCPyV毒株型别可能与西方不同，这些都提示亚洲MCC可能存在独特性，亟需区域性的真实世界数据来指导临床实践。

为此，由日本国立癌症研究中心医院皮肤肿瘤科牵头，联合全国36家医疗机构开展了一项多中心回顾性研究，聚焦2018年4月至2022年3月期间诊断和治疗的MCC患者，旨在系统分析日本MCC患者的临床病理特征、治疗模式以及生存预后，并与西方数据进行比较。该研究最近发表于《EJC Skin Cancer》，为亚洲MCC的诊疗提供了迄今为止最大规模的现实世界证据。

研究主要采用了多中心回顾性队列设计，从36家参与机构提取符合标准的患者数据。关键技术方法包括：通过电子病历系统收集患者基线信息、治疗记录与生存数据；使用美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统进行临床与病理分期；采用实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估治疗反应；利用Kaplan-Meier法及Cox回归模型进行生存分析；统计软件使用R语言的EZR接口完成所有分析。

3.1. 手术与放疗治疗局部/区域MCC

共纳入216例Ⅰ–Ⅲ期患者，其中103例接受单纯手术，83例手术联合辅助放疗，30例单纯放疗。结果显示：

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  患者中位年龄81岁，女性占52.3%，头颈部原发灶占比58.8%；

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  全组1年无复发生存率（RFS）为73.7%，总生存率（OS）为90.7%；

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  虽然单纯放疗组RFS和OS较差，但在经 curative-intent（根治性目的）治疗的Ⅰ–Ⅱ期患者中，三种治疗方式的生存结局无显著差异；

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  多因素分析显示，躯干原发灶和临床Ⅲ期是RFS的独立风险因素，而男性、病理Ⅲ期和单纯放疗与OS较差相关。

3.2. 晚期MCC的系统治疗疗效

76例不可切除或转移性MCC患者中，72例接受一线avelumab治疗，4例接受化疗。关键发现包括：

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  一线avelumab治疗的客观缓解率（ORR）为43.1%，中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位OS达38.7个月；

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  MCPyV状态不影响免疫治疗疗效；

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  13例avelumab进展后接受二线化疗的患者，仍可实现46.2%的ORR，但中位PFS仅4.1个月；

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  安全性方面，avelumab≥3级不良事件发生率为9.3%，而化疗组达58.8%，以中性粒细胞减少最常见。

本研究通过大样本回顾性数据首次全面描绘了日本MCC患者的临床特征与治疗现实：女性多见、MCPyV阳性率高、SLNB实施率低（28.2%）、老年及头颈部肿瘤患者更倾向选择放疗。值得注意的是，在早期患者中，不同局部治疗方式生存结局相当，提示在特定人群中选择非手术治理具有可行性。Avelumab在亚洲人群中的疗效与西方数据相当，印证了免疫治疗跨人群的稳定性，而化疗在二线仍显示较高缓解率，为其在免疫治疗失败后的应用提供了依据。这些发现不仅填补了亚洲MCC证据空白，也为临床医生在制定个体化治疗方案、平衡疗效与安全性提供了重要参考。未来需进一步开展前瞻性研究验证上述结论，并探索生物标志物指导下的治疗策略优化。