产前多氯联苯暴露与新生儿基因表达关联的探索：来自斯洛伐克婴儿研究的发现

本研究针对产前多氯联苯（PCB）暴露对新生儿基因表达的影响展开深入探索。研究人员通过分析斯洛伐克高暴露地区91对母婴的血清样本，采用气相色谱-高分辨质谱（HRGC/HRMS）和Affymetrix基因芯片技术，发现母血与脐血PCB浓度高度相关，且高暴露与XIST、EXOC6B等基因的显著表达变化相关。研究揭示了PCB暴露可能通过干扰性别染色体相关基因和代谢通路影响儿童健康，为环境污染物致早期发育毒性机制提供了重要分子证据。

　　

在斯洛伐克东部地区，数十年来多氯联苯（Polychlorinated Biphenyls, PCBs）的非法倾倒导致严重的环境污染，这些持久性有机污染物通过食物链进入人体，特别是在当地母乳中检测到的PCB浓度远超安全标准。既往研究表明，产前PCB暴露与儿童神经行为发育异常、胸腺体积减小以及慢性疾病风险增加密切相关，然而关于母婴暴露水平与新生儿基因表达关联的研究仍存在空白。为此，研究团队开展了一项创新性研究，旨在揭示产前PCB暴露对新生儿转录组的早期影响，相关成果发表在环境健康领域权威期刊《Ecotoxicology and Environmental Safety》。

研究采用2007-2008年间采集的91对母婴配对样本，来自斯洛伐克Michalovce高暴露地区。关键技术方法包括：1）使用高分辨率气相色谱/高分辨质谱（HRGC/HRMS）定量分析母血和脐血中PCB浓度；2）通过Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0芯片平台进行全基因组表达谱分析；3）采用Ingenuity Pathway Analysis（IPA）进行通路富集分析；4）运用线性回归和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析，严格控制错误发现率（FDR）低于5%。

研究结果首先显示，母血与脐血PCB浓度高度相关（r=0.625-0.894, p<0.0001），证实了胎盘屏障对PCB的透过性。全球基因表达分析发现，高PCB暴露与多个基因的显著表达改变相关，其中XIST（X失活特异性转录本）、EXOC6B（外囊复合体组分6B）、EIF1AY（真核翻译起始因子1A Y连锁）和RPS4Y1（核糖体蛋白S4 Y连锁1）的表达变化最为显著。经过母体年龄和新生儿性别校正后，EXOC6B、PAM（肽基甘氨酸α酰胺化单加氧酶）、CLU（簇集蛋白）和XIST仍保持显著上调，而RPS4Y1和EIF1AY显著下调。

性别分层分析揭示了暴露反应的差异性。在男性新生儿中，RUFY1（RUN和FYVE结构域包含1）和ELOVL7（延伸因子极长链脂肪酸7）呈现上调趋势；女性新生儿则显示DAB2（Disabled同源物2）和S100A8（钙结合蛋白A8）的显著表达变化，提示PCB暴露可能通过性别特异性机制影响不同生物学过程。

通路分析进一步显示，差异表达基因显著富集于细胞间信号传导、感染性疾病、机体损伤与异常、癌症、免疫性疾病和内分泌系统紊乱等通路。特别值得注意的是，自噬网络、癌细胞增殖和内吞作用相关基因网络的扰动，为PCB暴露影响早期发育提供了潜在机制解释。例如，EGFR（表皮生长因子受体）和BCL2L11（Bcl-2样蛋白11）的下调与自噬调节异常相关，而XIST的显著下调（平均折叠变化-13.912）可能影响X染色体失活过程。

研究讨论部分强调，这是首次在新生儿期发现PCB暴露与XIST表达异常的关联，提示环境污染物可能干扰性别染色体表观遗传调控。EXOC6B的上调可能与神经发育延迟和突触功能障碍相关，而EIF1AY和RPS4Y1的下调则可能影响蛋白质合成和细胞增殖。这些发现与既往在45个月大儿童中观察到的PCB暴露效应存在差异，表明发育阶段特异性值得关注。

尽管研究存在样本量有限、缺乏独立验证实验等局限性，但其为环境PCB暴露的早期分子效应提供了重要证据。研究表明，产前PCB暴露可能导致新生儿期即出现关键基因的表达改变，这些改变可能通过干扰神经发育、免疫调节和肿瘤发生通路影响长期健康结局。这些发现强调了继续开展前瞻性队列研究的重要性，以明确这些早期转录组变化与远期健康结局的关联，为制定环境污染防控策略提供科学依据。