SOCS1通过GPX4泛素化调控高尿酸血症中铁死亡介导的肾损伤机制研究

本研究发现SOCS1（细胞因子信号抑制因子1）通过促进GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）的泛素化降解，在高尿酸血症（HUA）模型中驱动铁死亡（ferroptosis）相关肾损伤。该研究揭示了SOCS1-GPX4轴作为治疗高尿酸性肾病的新靶点，为联合尿酸调控与铁死亡抑制的双重治疗策略提供了理论依据。

　　

Highlight

高尿酸血症（HUA）诱导的肾损伤涉及复杂的分子机制。本研究通过铁死亡调控机制，揭示了细胞因子信号抑制因子1（SOCS1）作为高尿酸性肾病的关键介质。在小鼠HUA模型中，我们观察到血清尿酸显著升高、肾功能受损、炎症加剧和铁死亡激活。

Dysregulation of SOCS1 and ferroptosis in renal tissues of HUA mice

如图1A所示，通过口服氧酸钾（OA）联合高嘌呤酵母提取物饮食诱导HUA小鼠模型。建模后，HUA小鼠出现特征性肾脏形态学改变，包括肾脏表面苍白和组织硬度增加（图1B上图）。H&E染色组织病理学检查显示对照组肾脏结构完整，而HUA小鼠表现出明显的肾小管损伤特征，包括肾小管上皮细胞扁平化、刷状缘丢失、管型形成和间质炎症浸润（图1B下图）。这些发现表明HUA成功诱发了肾小管损伤。

Discussion

血清铁和铁蛋白均与HUA患病率呈正相关。脂质过氧化和铁超载介导的铁死亡构成了HUA患者肾小管损伤的核心病理机制。当前的HUA治疗主要针对尿酸调节，但未能解决铁死亡这一肾损伤的关键驱动因素。将降尿酸策略与阻断铁死亡相结合，可能通过同时减轻尿酸毒性和抑制铁死亡程序，产生协同效益。

CRediT authorship contribution statement

Ke Wang: 撰写初稿，概念化。Renzhong Zhang: 评审编辑、撰写初稿，概念化。Xiaoli Zhao: 调研，形式分析。Xu Fu: 项目管理，方法论设计，调研，概念化。

Funding

不适用。

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在利益冲突。

所有作者均已阅读并同意提交稿件的最终版本。

该稿件是作者的原创作品，未曾在其他刊物发表，也未同时投递至其他刊物。