重组乳酸乳球菌口服疫苗通过表达RGNNV衣壳蛋白保护石斑鱼抗病毒感染的研究

本研究成功构建表达红鳍石斑神经坏死病毒（RGNNV）衣壳蛋白（CP）的重组乳酸乳球菌（L. lactis）口服疫苗，证实其能增强石斑鱼黏膜屏障功能、激发系统性免疫应答并显著降低病毒感染死亡率，为水产养殖抗病毒策略提供安全有效的无抗生素疫苗方案。

　　

Highlight

重组pNZ8149-Usp45-CP/L. lactis NZ3900作为无抗生素口服疫苗候选株，在石斑鱼肠道中展现持续定植能力，并通过增强黏膜屏障功能证实其宿主安全性。口服免疫后诱发强效中和反应，血清抗体滴度于免疫后第28天达到峰值。脑、肠道及内脏组织中免疫相关基因的上调进一步证实了强烈的免疫激活作用。接种疫苗的鱼类表现出病毒载量降低和死亡率下降，验证了疫苗的有效性。这些发现突显了该重组菌株作为保护石斑鱼抗RGNNV感染的潜力。

Discussion

自20世纪80年代首次鉴定以来，NNV持续威胁全球海水养殖业，在亚洲、澳大利亚和欧洲的主要水产养殖区反复暴发疫情。高经济价值物种如红鳍石斑鱼、日本海鲈和大西洋比目鱼对NNV感染尤为易感。疫苗接种被广泛认为是水产养殖中安全有效的疾病预防策略，因其利用免疫学原理增强宿主抗病原体防御能力。本研究开发的基于乳酸菌的口服疫苗不仅规避了传统注射疫苗的操作难度，还通过黏膜免疫途径实现高效防护。病毒载量分析和死亡率数据表明，该疫苗能显著抑制RGNNV复制并提升生存率，其机制可能与诱导中和抗体及激活细胞免疫通路密切相关。

Authors' contribution

夏晶华：概念设计、研究实施、方法论建立、数据整理、形式分析、验证、软件处理、可视化、原始文稿撰写及修订。杜浩启：方法论支持、数据整理、验证。张岩：方法论实施。余彦志：方法论支持。卢元安：文稿修订。刘雪芹：概念设计、项目管理、监督指导、资金获取、文稿修订。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

本研究由国家重点研发计划（2022YFF1000303）资助。