食品加工污染物2-MCPD的亚急性和亚慢性膳食暴露诱导F344大鼠心脏毒性的毒理学研究

本综述通过两项符合OECD TG-407和-408指南的动物实验，揭示了食品加工污染物2-单氯-1,3-丙二醇（2-MCPD）的亚急性（28天）与亚慢性（90天）膳食暴露毒性。研究首次明确心脏为2-MCPD的主要靶器官（NOAEL雌性25/10 mg/kg·BW），并发现脾脏与肾脏的继发性病变，为食品安全风险评估提供了关键毒理学依据。

　　

Highlight

动物实验（啮齿类动物伦理、饲养管理、膳食与2-MCPD暴露浓度）

两项研究（28天与90天实验）的动物使用伦理批准均独立获得加拿大卫生部渥太华动物护理委员会审批，所有动物操作均遵循加拿大动物护理委员会（CCAC）指南。这些基于CCAC标准的实验流程完全符合《动物体内实验报告指南》（ARRIVE）。为满足OECD测试指南407和408的要求，研究选用刚断乳的F344大鼠（每组每性别10-12只），饲喂含有2-MCPD的AIN-93G配方饲料，精准控制每日剂量。

一般观察

在28天研究中，首组雌鼠暴露于100与200 mg/kg BW剂量时出现急性病状，体重骤降超10%，被迫安乐死。因此这两个高剂量组被排除。最终28天研究采用0（对照）、25与50 mg/kg BW剂量；90天研究采用0（对照）、0.5、2、10与40 mg/kg BW剂量。所有动物均接受全面毒理学终点检测，包括体重、摄食量、血液生化、器官重量与组织病理学分析。

讨论

2-MCPD的毒性识别一直是监管数据空白，本研究通过两项严格合规的活体大鼠实验填补了这一缺口。研究依循OECD-TG 407与408，在雌雄F344大鼠中进行膳食暴露实验，所有饲料均在专用设施中现场配制并定期检测浓度稳定性。心脏被确定为2-MCPD最敏感的靶器官，表现为重量增加与非肿瘤病变，且雌性更敏感。脾脏与肾脏也出现继发效应。本研究首次系统性证实2-MCPD通过膳食暴露引发心脏毒性，为后续风险评估奠定基础。

CRediT作者贡献声明

Jennifer Roberts：原稿撰写、可视化、验证、资源、项目管理、方法论、数据分析。

Don Caldwell：方法论与实验操作。

Tony Zhao：方法论与实验操作。

Syed A Aziz：审稿与调查。

Jayadev Raju：原稿撰写、审稿、可视化、监督、资源管理、项目管理与方法设计。

未引用文献

（此部分为文献列举，按要求省略翻译内容）

利益冲突声明

作者声明无任何已知的竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

致谢

感谢加拿大卫生部同事Barrett博士、Bronson女士、Jin博士、Schneider博士与Williams先生对本项目实验设计、报告与论文的科学评审；特别感谢Bureau of Chemical Safety的Navarro博士、Wang博士、Dupuis女士与技术团队的专业支持。