益生菌Bifidobacterium bifidum FL-228.1通过琥珀酸-PI3K/Akt通路增强MUC2表达以改善肠道屏障功能的机制研究

本综述系统阐述了益生菌Bifidobacterium bifidum FL-228.1通过代谢物琥珀酸激活PI3K-Akt信号通路，显著促进肠上皮细胞MUC2黏蛋白表达的作用机制。研究首次揭示该菌株通过微生物-宿主代谢互作增强肠道屏障功能（IBD）的新途径，为开发靶向黏液屏障的微生态制剂提供理论依据。

　　

Highlight

Bacteria（菌株研究）

本研究所用Bifidobacterium bifidum FL-228.1分离自婴儿粪便（Wang et al., 2023）。使用前在MRS培养基中37°C厌氧培养48小时，经离心(3,000g,10min,4°C)收集菌体，用PBS清洗后重悬于ATCC改良MEM培养基(1×10⁸ CFU/mL)备用（Cui等）。

B. bifidum FL-228.1 stimulated MUC2 expression in LS174T cells（机制发现）

通过LS174T细胞模型评估发现，B. bifidum FL-228.1处理使MUC2 mRNA表达显著上调1.47倍(p<0.001)，蛋白表达同步增强。非靶向代谢组学分析揭示菌株代谢物中琥珀酸含量显著升高，外源补充琥珀酸可重现MUC2促进效应。转录组学测序表明PI3K-Akt通路被激活，使用LY294002抑制PI3K后完全阻断了琥珀酸诱导的MUC2上调，证实该通路的关键作用。

Discussion（科学意义）

肠道黏液层依赖MUC2维持屏障完整性，其功能障碍与IBD发病密切相关。虽然益生菌对溃疡性结肠炎(UC)的治疗潜力已被广泛证实（Chen等2021；Chung等2019；Kim等2021），但其代谢物通过宿主-微生物互作调控黏液合成的机制仍待深入解析。本研究首次揭示B. bifidum FL-228.1通过代谢物琥珀酸激活PI3K-Akt通路促进MUC2表达的分子机制，为开发靶向黏液屏障的微生态疗法提供新视角。