母鼠同窝差异照料：雌性Long-Evans大鼠后代行为与单胺神经化学个体差异的关键来源

本研究发现同窝内母鼠照料差异是导致雌性Long-Evans大鼠后代行为与神经化学特征个体化的重要来源。研究通过变异系数（CV）分析揭示，同窝内变异在焦虑样行为、社交行为及多脑区单胺神经递质（如DA、5-HT及其代谢物DOPAC、5-HIAA）水平上甚至超越窝间变异，挑战了传统实验设计中"同窝对照"的假设，为发育神经生物学研究提供了方法论革新。

　　

Highlight

Animals

本研究数据源自Lauby等人2019与2021年首次报告的队列。从Charles River实验室购入的29只雌性与6只雄性7周龄大鼠，在12小时明暗循环（早7点开灯）环境中饲养，自由获取饲料与水。动物仅在繁殖期间被移笼，采用一雄二雌共笼一周的繁殖策略。

Results

我们首先进行探索性主成分分析（PCA）以可视化多变量整体模式及潜在窝级结构。分别对（i）母鼠照料变量（16项指标）和（ii）后代行为变量（24项幼年/成年高架十字迷宫EPM与旷场实验OFT指标）进行PCA分析。两组PCA中，各窝点在PC1–PC2空间广泛重叠（图1），表明窝别并非主导性组织因素。母鼠照料变量中PC1与PC2共解释50.4%的方差。

Discussion

本研究发现：跨母鼠与后代行为多个领域，同窝内变异系数（CV）至少与窝间CV相当。值得注意的是，特定母鼠照料指标（肛殖区舔梳和总舔梳时长）、后代行为综合指标及神经化学复合指数的同窝内CV显著更大。行为神经科学中许多啮齿类研究的传统假设是：同窝幼崽可作为高度相似的实验单位——但本研究结果直接挑战了这一观念。

Conclusions

本研究结果提示，实验设计中必须同时考虑同窝内与窝间变异来源。关注这些多层次方差将优化啮齿类实验的设计与结果解读，从而提升研究发现在其他语境（包括人类发育）中的转化价值。鉴于早期关系体验强烈塑造人类家庭个体差异的证据（此处省略具体引用）。

CRediT authorship contribution statement

Quintin A. Whitman: 可视化，方法论，形式分析，概念化，初稿撰写。

Amirreza Mirzaei: 形式分析，初稿撰写。

Samantha C. Lauby: 调研，文稿审阅与编辑。

Diptendu Chatterjee: 调研。

Alison Fleming: 监督指导，文稿审阅与编辑。

Patrick O. McGowan: 监督指导，方法论，资金获取，概念化，初稿撰写。

Declaration of competing interest

据作者所知，不存在可能影响本报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。

Acknowledgements

本研究由加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）授予Patrick O. McGowan的运营经费支持。