基于脂质-聚合物杂化纳米粒的赞布替尼肠道淋巴转运机制及其口服生物利用度提升研究

本研究针对赞布替尼(ZBR)水溶性差(0.0103 mg/ml)和口服生物利用度低(15%)的问题，开发了自组装脂质-聚合物杂化纳米粒(LPHNPs)。通过纳米沉淀法制备的ZBR-LPHNPs具有98.17±2.38 nm粒径和-30.5±2.78 mV zeta电位，体外释放符合Higuchi模型，大鼠体内生物利用度提升36.11倍，证实肠道淋巴转运是提高ZBR口服吸收的有效策略。

　　

赞布替尼(Zanubrutinib, ZBR)的应用受到低水溶性(0.0103 mg/ml)和低口服生物利用度(15%)的限制，这主要源于CYP3A4酶的广泛代谢和P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的外排作用。为此，研究人员开发了自组装脂质-聚合物杂化纳米颗粒(Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles, LPHNPs)，通过肠道淋巴运输途径突破这些障碍。采用Lipoid P-45、PLGA和MPEG-2000 DSPE通过纳米沉淀法制备的ZBR-LPHNPs，呈现98.17±2.38 nm的粒径、-30.5±2.78 mV的zeta电位以及82.15±3.70%的包封率。冻干工艺使用海藻糖（1:3比例）完成，DSC和XRD分析显示ZBR转化为无定形态。颗粒呈球形，具有核-壳杂化结构，在pH 6.8磷酸盐缓冲液中72小时释放率达99.85±2.37%，释放行为符合Higuchi模型。荧光标记LPHNPs在2小时内聚集于肠绒毛和派伊尔结。生物利用度研究显示，ZBR-LPHNPs相较游离ZBR提升36.11倍，而环己酰亚胺处理组大鼠的AUC_total降低60.37%，证实肠道淋巴系统的摄取作用。该研究确立了LPHNPs介导的肠道淋巴运输作为提升ZBR口服生物利用度的有效策略。