在一个大型多中心数据库中，比较了绝经前后女性与男性慢性疼痛的患病率和严重程度

《Pain Management》：Chronic pain prevalence and severity in females before & after menopause versus males in a large multi-center database

通过制备脂质聚合物杂交纳米颗粒（LPHNPs）克服Zanubrutinib水溶性差及代谢损失问题，实现肠道淋巴系统靶向递送，其生物利用度提高36倍，并证实经肠道淋巴途径转运的机制。

　　

摘要

zanubrutinib（ZBR）的应用受到其较低的水溶性（0.0103 mg/ml）和口服生物利用度（15%）的限制，这主要是由于该药物被CYP3A4酶和P-糖蛋白（P-gp）广泛代谢所致。为克服这些障碍，研究人员开发了自组装的脂质-聚合物混合纳米颗粒（LPHNPs），利用肠道淋巴系统进行药物传输。ZBR负载的LPHNPs（ZBR-LPHNPs）通过纳米沉淀法制备，所用材料包括脂质P-45、PLGA和MPEG-2000 DSPE。实验结果显示，ZBR-LPHNPs的粒径为98.17 ± 2.38 nm，ζ电位为-30.5 ± 2.78 mV，包封效率为82.15 ± 3.70%。ZBR-LPHNPs的冻干过程使用了1:3比例的海藻糖。差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射（XRD）分析表明ZBR发生了非晶态转变。这些纳米颗粒呈球形，具有核壳结构。在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中，ZBR-LPHNPs在72小时内的释放率为99.85 ± 2.37%，其释放过程符合Higuchi模型。荧光异硫氰酸酯标记的ZBR-LPHNPs在2小时内积聚于肠道绒毛和Peyer斑块中。生物利用度研究表明，与游离ZBR相比，ZBR-LPHNPs的生物利用度提高了36.11倍。在环己亚胺处理的大鼠实验组中，ZBR-LPHNPs的AUC_total降低了60.37%，表明药物被肠道淋巴系统吸收。总体而言，本研究表明LPHNP介导的肠道淋巴传输是一种有效提升ZBR口服生物利用度的策略。