血清Metrnl水平与老年2型糖尿病患者腹部脂肪堆积的性别特异性关联研究

本研究发现血清Metrnl（Meteorin样蛋白）水平与2型糖尿病（T2DM）患者腹部脂肪分布呈显著负相关，尤其在男性群体中关联更为明显。研究通过双能X线吸收测量法（DXA）评估体脂分布，并采用多变量回归分析验证了Metrnl与Android/Gynoid脂肪比（A/G Ratio）及腹部脂肪百分比之间的独立关联，为Metrnl调控腹部肥胖及代谢功能障碍提供了临床证据。

　　

Abstract

Objective

本研究旨在探究2型糖尿病（T2DM）患者血清Metrnl（Meteorin Like Protein）水平与体脂分布之间的关系。

Methodology

研究共纳入281例中国T2DM患者（男性195例，绝经后女性86例，平均年龄61.37±6.50岁，BMI 24.88±3.10 kg/m2）。通过双能X线吸收测量法（DXA）评估身体成分，包括腹部脂肪（Android Fat）和臀腿脂肪（Gynoid Fat）百分比以及安卓/雌性脂肪比（A/G Ratio）。统计分析采用单变量及多变量回归模型，并对年龄、性别、BMI和血脂水平等混杂因素进行调整。同时进行了性别分层分析和限制性立方样条（RCS）建模。

Results

血清Metrnl水平与A/G比率（β = ?0.01；95% CI: ?0.02~0.00）和腹部脂肪百分比（β = ?0.77；95% CI: ?1.11~-0.42）呈显著负相关。在多变量调整后，Metrnl与A/G比率和腹部脂肪的关联仍然显著，但与臀腿脂肪无统计学意义（P > 0.05）。性别分层分析显示，在男性中Metrnl与A/G（β = ?0.02；95% CI: ?0.04~-0.01）和腹部脂肪（β = ?0.85；95% CI: ?1.28~-0.43）的相关性更强，女性中则无显著关联。

Conclusion

低水平循环Metrnl与中老年T2DM患者腹部肥胖密切相关，这一关联在男性中尤为显著，提示Metrnl可能在调节腹部肥胖与代谢功能障碍中发挥作用。

Introduction

2型糖尿病（T2DM）已成为全球重大公共卫生问题，其高患病率和高死亡率给医疗系统与社会经济带来沉重负担。据估计，全球20–79岁成人中约5.89亿人罹患糖尿病，其中90%以上为T2DM。腹部肥胖作为T2DM的重要危险因素，通过扰乱糖脂代谢、诱发慢性低度炎症和加重胰岛素抵抗促进疾病进展。在中国T2DM成人中，超重和肥胖者占比超过60%，其中腹部肥胖（以内脏脂肪面积VFA ≥ 100 cm2为界）检出率高达39.7%。值得注意的是，脂肪分布模式（如Android型与Gynoid型）比总体脂肪量更能预测代谢健康风险。

Metrnl是一种新发现的脂肪因子，由骨骼肌和脂肪组织在运动或寒冷刺激下分泌。它通过促进葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗来参与糖代谢调节，并具有抗炎作用。动物实验显示，脂肪组织特异性敲除Metrnl会加剧小鼠胰岛素抵抗，而过表达则具保护效应。临床研究也发现新诊断T2DM患者和肥胖个体血清Metrnl水平显著降低，并与腰围、体重和BMI呈负相关。尤其在内脏脂肪肥胖（VFO）的T2DM患者中，Metrnl水平进一步下降，表明其与腹部脂肪积聚存在潜在联系。

Materials and Methods

Study Subjects

研究纳入2023年1月至2024年5月间就诊于常州市第二人民医院/南京医科大学第三附属医院的T2DM患者共281例，包括195名男性和86名绝经后女性，年龄45–78岁（平均61.4±6.5岁）。T2DM诊断依据美国糖尿病协会（ADA）标准并经口服葡萄糖耐量试验确认。排除标准包括1型糖尿病、活动性肝炎、肝硬化、慢性肾衰竭、心力衰竭、贫血、恶性肿瘤、甲状旁腺或甲状腺功能异常、现症感染、严重残疾、营养不良或精神疾病。

Ethical Consideration

本研究遵循《赫尔辛基宣言》，并获得常州市第二人民医院伦理委员会批准（批号：[2023]KY013-01），所有参与者均签署知情同意书。

Methodology

通过标准化方法进行人体测量，包括身高、体重、BMI和腰围身高比（WHtR）的测定。

Laboratory Measurements

采集空腹血样，检测血清Metrnl（使用ELISA试剂盒）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和肌酐（Cr）。体成分分析采用DXA全身扫描仪（Hologic Discovery Wi），通过APEX软件（v4.5.3）分析腹部脂肪百分比、臀腿脂肪百分比和A/G比率。

Statistical Analysis

使用Free Statistics软件（v1.7）进行统计分析。连续变量如符合正态分布则以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；非正态分布数据以中位数（四分位距）表示，采用Mann–Whitney U检验。分类变量以频数（百分比）描述。采用单变量及多变量线性回归分析Metrnl与体脂参数的关联，RCS用于可视化变量间关系。P < 0.05认为有统计学意义。

Results

Clinical Characteristics of the Study Subjects

男性患者的腰围（WC）、血清Metrnl和肌酐（Cr）水平较高，而女性在TC、HDL-C、WHtR、A/G比率、腹部脂肪百分比和臀腿脂肪百分比方面显著更高。年龄、BMI、糖尿病病程、TG和LDL-C在两组间无显著差异。

Relationships Between Clinical Parameters and Different Adiposity Indices

单变量回归显示，性别、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、WC、WHtR和Metrnl均与体脂分布显著相关。Metrnl与A/G比率（β = ?0.01）、腹部脂肪（β = ?0.77）和臀腿脂肪（β = ?0.39）均呈负相关。

Relationship Between Different Adiposity Indices and the Serum Metrnl Levels

多变量回归结果显示，在调整混杂因素后，血清Metrnl仍与A/G比率（β = ?0.01）和腹部脂肪百分比（β = ?0.30）独立负相关，与臀腿脂肪无显著关联。

Subgroup Analysis by Sex on the Association Between Serum Metrnl Levels and A/G

性别分层分析显示，在男性中，Metrnl与A/G比率（β = ?0.01）和腹部脂肪（β = ?0.46）显著负相关，女性中则无统计学意义。在多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，Metrnl水平在超重/肥胖者与正常体重者间无差异。

Linear Relationship Between Serum Metrnl Levels and A/G

RCS分析显示，在调整年龄、性别、BMI、TG、HDL-C、LDL-C和Cr后，血清Metrnl与A/G比率呈线性负相关（总体人群非线性P = 0.647，男性组P = 0.221）。

Discussion

本研究首次在T2DM患者中揭示血清Metrnl水平与体脂分布存在性别特异性关联。Metrnl与A/G比率和腹部脂肪百分比呈负相关，提示其可能抑制腹部脂肪积聚。这一关联在男性中更为显著，可能与男性更容易积聚腹部脂肪（Android型）而女性更多为臀腿脂肪（Gynoid型）这一生理差异有关。A/G比率已被证实能有效预测胰岛素抵抗和心血管风险，本研究进一步提出Metrnl可能是反映脂肪分布特征的新生物标志物。

尽管先前研究关于Metrnl与肥胖的关系存在争议（部分研究显示肥胖者Metrnl升高，部分则降低），本研究强调脂肪分布模式（而非总体脂肪量）可能是导致结果不一致的原因之一。此外，女性激素水平（如雌激素）的变化（尤其是绝经后）可能影响脂肪分布并干扰Metrnl与体脂参数之间的关联。

本研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、缺乏健康对照组、样本量有限（尤其女性样本较少），未能就年龄、糖尿病病程或治疗方案进行深入分层分析。未来需开展大样本纵向研究并结合机制实验进一步明确Metrnl在脂肪分布与代谢调节中的作用。

Conclusion

本研究表明，血清Metrnl水平降低与T2DM患者腹部肥胖（特别是内脏脂肪积累）和A/G比率升高密切相关，且在男性中这一关联更加显著。结果提示Metrnl可能参与调节腹部脂肪分布和代谢功能障碍，具有作为代谢风险分层生物标志物的潜力。然而，其具体机制及临床应用价值仍需进一步研究。

Disclosure

作者声明无任何已知的竞争性财务利益或个人关系影响本研究。