甲状腺激素敏感性对甲状腺功能正常人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响及其与2型糖尿病（T2DM）的交互作用

本综述深入探讨了甲状腺功能正常人群中甲状腺激素敏感性（包括中枢敏感性指标如TFQI-FT4、TFQI-FT3及外周敏感性指标FT3/FT4）与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关联。研究揭示，甲状腺激素抵抗（通过TFQI等评估）是NAFLD的独立风险因素，且在T2DM与非糖尿病人群中存在显著差异：T2DM患者中较高的FT3/FT4比值具有保护作用，而非糖尿病人群中则增加NAFLD风险。这一发现为NAFLD的早期筛查和靶向干预提供了新的代谢视角和临床依据。

　　

引言

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种慢性肝脏疾病，其特征为肝细胞脂肪变性超过5%，且无显著饮酒史或其他慢性肝病。该病通常始于单纯性脂肪变，但部分患者可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。全球NAFLD患病率持续上升，流行病学研究估计全球患病率约为25%，亚洲人群约为27%。NAFLD与2型糖尿病（T2DM）密切相关，最近一项荟萃分析显示，T2DM患者中NAFLD患病率在47.3%至63.7%之间，且这些患者更易发生晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌。此外，NAFLD也会随着肝纤维化严重程度的增加而对T2DM的发展产生不利影响。因此，在T2DM患者中早期检测和预防NAFLD至关重要。

肝脏在甲状腺激素的活化、失活、运输和代谢中扮演重要角色，因此肝功能障碍也可能导致甲状腺功能异常。甲状腺激素通过调节线粒体功能、内质网（ER）应激以及脂肪酸和胆固醇的合成、运输和代谢，在维持肝脏脂质稳态中发挥关键作用。这些调控过程的破坏可能促进非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发生和进展。一项涵盖43项研究的系统综述进一步强调，甲状腺激素水平或活性的改变对肝脏代谢功能有直接影响。同时，现有研究也表明，甲状腺激素敏感性异常与多种代谢疾病相关，如糖尿病、肥胖、高尿酸血症、心血管疾病、代谢综合征、NAFLD和肝纤维化。然而，大多数研究聚焦于甲状腺激素敏感性对甲状腺功能异常患者的影响。

下丘脑、垂体和甲状腺之间存在负反馈调节，介导甲状腺激素与甲状腺刺激激素（TSH）之间的反向关联。但在甲状腺激素抵抗综合征患者中，甲状腺激素和TSH水平均升高，这可能与基因突变有关。甲状腺激素抵抗可发展为中枢性甲状腺激素抵抗，影响中枢神经系统反馈回路，诱发外周抵抗，并降低代谢率。Laclaustra等人提出，甲状腺激素抵抗也可能降低中枢和外周甲状腺激素敏感性，并可通过甲状腺反馈分位数指数（TFQI）进行评估。TFQI是一种中枢甲状腺激素敏感性指标，反映甲状腺稳态，能更好地描述甲状腺激素、NAFLD和糖尿病之间的关系。该指数也适用于甲状腺功能正常的个体。

甲状腺反馈分位数指数（TFQI）由Martin Laclaustra等人于2019年提出，是一种新颖的指标，旨在评估下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴反馈的敏感性。TFQI的主要优势之一是其对极端值的稳健性。其临床相关性已通过NHANES队列数据得到验证，显示出与糖尿病、肥胖和代谢综合征其他组分的显著关联。在临床方面，两项横断面研究表明，TFQI-FT3和FT3/FT4比值可作为NAFLD/MAFLD的新预测因子。然而，支持TFQI-FT4预测NAFLD的证据不足。另一项研究得出结论，TFQI-FT4、TFQI-FT3、TSH指数（TSHI）和促甲状腺激素-T4抵抗指数（TT4RI）是MAFLD的潜在预测因子，但未包括甲状腺激素外周敏感性指数。在一项以T2DM为主要诊断的患者研究中，MAFLD的患病率随着TFQI-FT3、促甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸抵抗指数（TT3RI）、TT4RI和FT3/FT4值的升高而增加。然而，这些关联在调整体重指数（BMI）和稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）后变得不显著。这些研究的结果存在争议，且在T2DM和非糖尿病人群中的研究均有限。此外，尽管既往研究报道了体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清脂质谱和尿酸（UA）水平与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）风险之间的关联，但这些代谢指标、甲状腺激素敏感性和NAFLD之间的相互作用尚未完全阐明。

因此，本研究旨在分别分析2型糖尿病（T2DM）患者和非糖尿病（non-DM）个体，使用更全面的甲状腺激素敏感性指数以及代谢生物标志物。我们探讨了中枢和外周甲状腺激素敏感性与NAFLD存在之间的关联，并强调了它们在代谢背景下的共性和区别。本研究为甲状腺激素敏感性与NAFLD之间的关系提供了新的临床证据，并有助于填补当前涉及T2DM和非DM人群的研究空白。

材料与方法

参与者和研究设计

在2022年10月至2023年10月期间，该研究从哈尔滨医科大学附属第二医院招募了总共460名个体，其中229名为T2DM患者。纳入标准包括根据2020年版中国T2DM防治指南诊断的T2DM以及正常的甲状腺激素水平。排除标准包括酒精过量饮用史（定义为过去12个月内男性每周不少于210克乙醇，女性每周不少于140克）；其他导致脂肪肝的疾病，如自身免疫性和病毒性肝病；肝胆手术史；内分泌系统疾病的存在，如糖尿病急性并发症、下丘脑和垂体疾病、甲状腺疾病史或既往甲状腺手术；使用影响甲状腺代谢的药物，如胺碘酮和皮质类固醇；传染病、免疫性疾病、恶性肿瘤和血液系统疾病；怀孕或哺乳；年龄<18岁；病历不完整。对于其余231名非DM患者，纳入标准包括甲状腺功能正常、血糖和糖化血红蛋白水平正常且无糖尿病史，排除标准与T2DM患者相同。哈尔滨医科大学附属第二医院伦理委员会批准了该研究（批准号：YJSKY2023-371）。根据伦理委员会的要求，获得了所有参与者的知情同意。

数据收集

在我院，由专业护士获取患者的年龄、性别、T2DM病程、身高和体重。收集所有患者的空腹血样，用于分析血清FT3、FT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平，使用化学发光法。使用全自动生化分析仪测量丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、糖化血红蛋白（HbA1c）、白蛋白、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）和空腹C肽（FCP）水平。肝脏超声检查由经验丰富的超声医师在患者至少禁食8小时后作为常规检查的一部分进行。所有数据均从医疗和实验室记录中回顾性检索。

数据定义和计算公式

甲状腺激素敏感性

用于评估中枢甲状腺激素敏感性的指标包括甲状腺反馈分位数指数（TFQI），其值范围从–1到+1。TFQI值越接近–1表示敏感性越高且反馈反应强，而值越接近+1反映敏感性降低和反馈调节受损，值为0表示敏感性正常。在甲状腺功能正常的个体中，反映FT4–TSH反馈关系的其他指标包括甲状腺刺激激素指数（TSHI）和促甲状腺激素T4抵抗指数（TT4RI）。通过在TFQI-FT4公式中用FT3替代FT4，可以计算TFQI-FT3，并采用类似方法推导促甲状腺激素T3抵抗指数（TT3RI）。外周甲状腺激素敏感性使用FT3/FT4比值进行评估。具体计算公式如下：

TFQI – FT4 = cdfFT4 – (1–cdf TSH)

TFQI – FT3 = cdfFT3 – (1–cdfTSH)

TSHI = lnTSH (mIU/L) + 0.1345*FT4 (pmol/L)

TT4RI = FT4 (pmol/L)*TSH (mIU/L)

TT3RI = FT3 (pmol/L)* TSH (mIU/L)

FT3/FT4 = FT3 (pmol/L)/FT4 (pmol/L)

术语cdf指的是激素浓度的经验累积分布函数，代表给定激素水平在整体样本中的百分位排名。

TSHI定义为最大理论TSH水平，假设当FT4值为零时无垂体反馈抑制。较高的TSHI、TT4RI和TT3RI值表示对甲状腺激素的中枢敏感性降低，而较高的FT3/FT4比值表示外周敏感性增加。

非侵入性纤维化评分

NAFLD纤维化评分（NFS）、纤维化-4指数（FIB-4）和天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数（APRI）使用以下公式计算：

NFS = –1.675 + 0.037 × 年龄（岁） + 0.094 × BMI (kg/m²) + 1.13 × 空腹血糖受损/DM（是=1，否=0） + 0.99 × AST/ALT ? 0.013× 血小板计数 (× 10⁹/L) ? 0.66 × 白蛋白 (g/dL)

FIB-4 = [年龄（岁） × AST (U/L)]/{血小板计数 (× 10⁹/L) × [ALT (U/L)^1/2]}

APRI = [(AST/正常上限)/血小板计数 (× 10⁹/L)] × 100

NFS > 0.676、FIB-4 > 2.67和APRI > 1.5表明存在晚期肝纤维化风险。

其他

甲状腺参数参考范围：FT3 (2.43–6.01 pmol/L)、FT4 (9.01–19.5 pmol/L)、TSH (0.35–4.94 μIU/mL)、TgAb (0–4.11 IU/mL) 和 TPOAb (0–4.11 IU/mL)。正常甲状腺功能定义为FT3、FT4、TSH、TPOAb和TgAb水平高于测定下限且低于其上限。NAFLD的超声表现包括肝内胆管结构模糊、肝近场回声弥漫性增强和远场回声逐渐衰减。

BMI = 体重 (kg)/身高 (m²)。

HOMA-IR = FPG (mmol/L) × 空腹胰岛素（FINS, μIU/mL）/22.5。

统计分析

使用SPSS版本27.0（IBM Corp.，Armonk，NY，USA）和R软件（版本4.3.2；R统计计算基金会，维也纳，奥地利）进行统计分析。Kolmogorov–Smirnov检验用于评估数据的正态性。连续正态分布变量以均值±标准差表示。组间比较使用t检验。计算偏态分布连续变量的中位数（四分位距），并应用秩和检验进行组间比较。分类变量以百分比（%）表示，组间比较使用卡方检验。使用二元逻辑回归分析甲状腺激素敏感性指数与NAFLD之间的关系。使用R软件进行事后功效分析，以评估本研究中逻辑回归结果的稳健性。我们在模型1中控制了患者性别、年龄和T2DM病程，然后在模型2中调整了T2DM，并在模型3中调整了代谢因素，包括FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA水平。随后将参与者分为T2DM组和非DM组，并使用二元逻辑回归分析两组中甲状腺激素敏感性指数与NAFLD的关系。在T2DM组中，模型1调整了性别、年龄、T2DM病程以及代谢因素，包括FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA水平，模型2进一步调整了BMI。在非DM组中，模型1调整了性别、年龄以及FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA水平，模型2进一步调整了BMI。我们检查了参与者的受试者工作特征曲线（ROC），绘制了敏感性对1-特异性的图，并根据结果计算了临界值。最后，使用Spearman秩相关分析探讨甲状腺参数与非侵入性纤维化评分之间的相关性。数据以双侧p值表示。统计学显著性设定为p < 0.05。使用GraphPad Prism 8.0.2软件创建图形。

结果

参与者的临床特征

在460名参与者中，251名（54.6%）被诊断为NAFLD，而209名（45.4%）没有。NAFLD组的男性参与者百分比以及BMI、HbA1c、FPG、FINS、FCP、HOMA-IR、ALT、AST、GGT、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C、UA、TSHI、TT4RI、TT3RI和FT3/FT4水平均高于非NAFLD组，而HDL-C、TFQI-FT4和TFQI-FT3值在NAFLD组中较低（p < 0.05）。

甲状腺激素敏感性与NAFLD的相关性

将甲状腺激素敏感性指数分为四分位数（Q1–Q4），并进行逻辑回归分析。在模型1中，调整了年龄、性别和T2DM病程后，较高的TFQI-FT4四分位数（Q4 vs Q1：OR = 2.345, 95% CI: 1.358–4.051, p = 0.002）、TFQI-FT3 (OR = 3.271, 95% CI: 1.841–5.812, p < 0.001)、TSHI (OR = 2.266, 95% CI: 1.248–4.114, p = 0.007)、TT4RI (OR = 1.863, 95% CI: 1.056–3.287, p = 0.032) 和 TT3RI (OR = 2.130, 95% CI: 1.222–3.715, p = 0.008) 均与NAFLD风险增加显著相关。相比之下，FT3/FT4比值未显示显著关联 (OR = 1.481, 95% CI: 0.849–2.583, p > 0.05)。在模型2中，进一步调整了T2DM状态后，TFQI-FT4 (OR = 2.286, 95% CI: 1.319–3.963, p = 0.003) 和 TFQI-FT3 (OR = 3.148, 95% CI: 1.763–5.619, p < 0.001) 仍与NAFLD显著相关。然而，TSHI和TT4RI的关联不再具有统计学意义（TSHI: OR = 1.896, 95% CI: 0.984–3.652, p > 0.05; TT4RI: OR = 1.528, 95% CI: 0.837–2.791, p > 0.05）。有趣的是，FT3/FT4比值变得与NAFLD正相关（Q4 vs Q1: OR = 1.823, 95% CI: 1.021–3.257, p = 0.042）。在模型3中，额外调整了FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA后，只有TFQI-FT4 (OR = 3.290, 95% CI: 1.390–7.787, p = 0.007) 和 TFQI-FT3 (OR = 2.344, 95% CI: 1.010–5.439, p = 0.047) 仍与NAFLD显著相关。TSHI、TT4RI、TT3RI和FT3/FT4比值的关联不再具有统计学意义。为了进一步可视化甲状腺激素敏感性指数与NAFLD之间的关系，生成了带有拟合趋势线的散点图。TFQI-FT3和TFQI-FT4显示出与NAFLD的清晰正相关，为回归分析的结果提供了额外支持。

在T2DM组中，甲状腺激素敏感性指数被分为四分位数。在模型1中，调整了年龄、性别、T2DM病程、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA后，最高四分位数（Q4）与最低（Q1）相比，显示TFQI-FT4 (OR = 5.495, 95% CI: 1.986–15.206, p = 0.001)、TFQI-FT3 (OR = 4.001, 95% CI: 1.496–10.697, p = 0.006)、TSHI (OR = 2.623, 95% CI: 1.028–6.697, p = 0.044)、TT4RI (OR = 5.466, 95% CI: 1.992–14.999, p < 0.001) 和 TT3RI (OR = 4.088, 95% CI: 1.547–10.802, p = 0.005) 与NAFLD存在显著正相关。然而，FT3/FT4比值在模型1中与NAFLD无显著关联 (OR = 0.945, 95% CI: 0.364–2.457, p > 0.05)。在模型2中进一步调整BMI后，所有五个指标的关联均不再具有统计学意义（p > 0.05），表明BMI可能在这些关系中充当中介或混杂因素。值得注意的是，尽管FT3/FT4比值的Q4 vs Q1比较未达到统计学显著性 (OR = 0.402, 95% CI: 0.100–1.614, p = 0.199)，但Q3 vs Q1的比较揭示了显著的保护性关联 (OR = 0.221, 95% CI: 0.053–0.921, p = 0.038)，表明在中等FT3/FT4水平下可能存在风险降低效应。

在非糖尿病人群中，模型1（调整了年龄、性别、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C和UA）显示TFQI–FT3与NAFLD之间存在显著正相关（Q4 vs Q1: OR = 3.138, 95% CI: 1.246–7.900, p = 0.015）。然而，在模型2中进一步调整BMI后，这种关联性减弱且不再具有统计学意义（Q4 vs Q1: OR = 2.560, 95% CI: 0.799–8.207, p = 0.114）。

相比之下，FT3/FT4比值在模型1中与NAFLD显著正相关（Q4 vs Q1: OR = 2.850, 95% CI: 1.147–7.077, p = 0.024），并且在模型2中额外调整BMI后，这种关联仍然显著（Q4 vs Q1: OR = 3.390, 95% CI: 1.003–11.463, p = 0.049），表明较高的FT3/FT4比值可能是NAFLD的独立风险因素。

甲状腺激素敏感性指数与NAFLD患病率的关系

T2DM组中NAFLD的患病率随着TFQI-FT4、TFQI-FT3和TSHI四分位数亚组的升高而增加（p < 0.05）。在非DM组中，NAFLD的患病率随着TFQI-FT3和FT3/FT4比值四分位数亚组的升高而增加（p < 0.05）。

使用甲状腺激素敏感性指数预测NAFLD

如图3A所示，T2DM组的受试者工作特征（ROC）分析表明，TFQI-FT4、TFQI-FT3和TSHI值可作为NAFLD的预测因子（所有p < 0.001），曲线下面积（AUC）分别为0.669、0.665和0.635。这些预测因子的最佳阈值分别为0.069、0.129和3.122。如图3B所示，非DM组的ROC分析表明，FT3/FT4预测NAFLD的AUC为0.663（p<0.001），最佳阈值为0.318。

甲状腺参数与晚期肝纤维化风险的关系

患有NAFLD和T2DM的患者（NFS, 6.8%; FIB-4, 2.3%; 和 APRI, 3.0%）发生晚期肝纤维化的几率显著高于非DM患者（0）。在T2DM组中，升高的FT3水平（r = 0.182, p = 0.006）与增加的APRI分期呈正相关，而升高的FT4水平（r = –0.147, p = 0.027）与增加的FIB-4分期呈负相关。

进行了事后功效分析，以评估当前样本量是否足以检测逻辑回归模型中观察到的统计学显著关联。例如，在Q4 vs Q1比较中，模型3证明了TFQI-FT4与NAFLD之间存在显著正相关（OR = 3.290, 95% CI: 1.390–7.787, p = 0.007），以及TFQI-FT3与NAFLD之间存在显著正相关（OR = 2.344, 95% CI: 1.010–5.439, p = 0.047），两者的统计功效均为1.000。此外，在T2DM个体中，较高的FT3/FT4比值（Q3 vs Q1）与较低的NAFLD风险显著相关（模型2: OR = 0.221, 95% CI: 0.053–0.921, p = 0.038），相应的功效为0.999。在非糖尿病人群中，较高的FT3/FT4比值（Q4 vs Q1）与NAFLD正相关（模型2: OR = 3.390, 95% CI: 1.003–11.463, p = 0.049），功效为1.000。综上所述，这些发现表明该研究具有足够的统计功效来检测所检查的关键关联，支持了结果的稳健性和可靠性。

讨论

我们的研究表明，中枢甲状腺激素敏感性降低促进了甲状腺功能正常成年人NAFLD的发展。相比之下，外周甲状腺激素敏感性与NAFLD之间的关系似乎受到T2DM存在的影响。在我们的逻辑回归分析中，FT3/FT4比值在模型1中与NAFLD无关。然而，在模型2中调整T2DM作为混杂因素后，观察到了正相关。将参与者分为T2DM组和非DM组后，进一步分析表明，中枢甲状腺激素敏感性降低是T2DM人群中NAFLD的一个促成因素，而外周甲状腺激素敏感性升高是抵御NAFLD发展的保护因素。校正BMI后，所有中枢甲状腺激素敏感性指数与NAFLD的相关性消失。相比之下，较高的外周甲状腺激素敏感性指数（FT3/FT4）与NAFLD独立相关。在非DM组中，与NAFLD相关的中央甲状腺激素敏感性指数是TFQI-FT3；然而，这种关系在调整BMI后消失。相比之下，较高的FT3/FT4比值与发生NAFLD的风险增加相关，即使在校正BMI后也是如此。

一些研究表明，正常范围内的甲状腺激素水平波动可能与T2DM、NAFLD和肝纤维化有关。甲状腺激素与NAFLD关联的机制可能与系统性慢性炎症、氧化应激和胰岛素抵抗（IR）等因素有关。体内的甲状腺激素水平可通过调节葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）的表达并影响肝脏糖异生和糖原分解来诱导胰岛素抵抗。关于慢性炎症和氧化应激，一项动物研究表明，MASLD模型小鼠中羰基（蛋白质氧化标志物）和TBARS（硫代巴比妥酸反应物质，指示脂质过氧化）水平显著升高，表明存在明显的氧化应激状态。该研究进一步表明，甲状腺激素，特别是T3，密切参与调节与线粒体功能和内质网（ER）应激相关的基因。这方面的失调不仅与肝脏线粒体功能受损和ER应激增加有关，而且可能在MASLD中肝纤维化的进展中起关键作用，从而促进疾病的发生和发展。

值得注意的是，在胰岛素抵抗研究中，越来越多的证据表明氧化应激和胰岛素抵抗之间存在双向相互作用。活性氧（ROS）的积累可通过诱导线粒体应激引发炎症反应，从而加剧胰岛素抵抗。相反，胰岛素抵抗可激活NADPH氧化酶，导致过量的ROS产生，并进一步放大氧化应激。此外，这些代谢紊乱可能通过一系列相互关联的途径形成恶性循环：胰岛素抵抗通过NADPH氧化酶促进ROS产生和ER应激；ROS和ER应激反过来破坏甲状腺激素受体表达和脱碘酶活性，导致甲状腺激素（TH）抵抗；TH抵抗然后损害脂质代谢，进一步加重胰岛素抵抗。这种复杂的相互作用突出了MASLD潜在的病理生理机制，并为甲状腺激素敏感性指数（如FTQI或FT3/FT4比值）在预测MASLD风险中的效用提供了生物学支持。

其他一些研究揭示，AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路在IR和甲状腺代谢中起作用，其激活导致胰岛素敏感性增强以及NAFLD中与脂肪变性和纤维化相关基因表达的减少。甲状腺激素还通过上调AMPK来加速肝脏能量代谢以抵抗缺血再灌注损伤。Huang等人提出，在甲状腺功能正常的情况下，IR和甲状腺激素抵抗样表现可能与T2DM患者NAFLD的发病机制有关。甲状腺激素抵抗可能导致能量失衡，从而促进T2DM和NAFLD的发展，这可以解释为什么甲状腺激素敏感性降低会增加发生NAFLD的风险。

FT3/FT4比值可作为外周脱碘酶活性的指标，反映甲状腺激素的外周敏感性。Panicker等人提出，碘甲腺原氨酸脱碘酶1型活性降低可能影响循环FT4向FT3的转化，这可能有助于氧化应激和肝细胞损伤，即使在甲状腺功能正常的参与者中也是如此。已知甲状腺激素通过增加能量消耗、葡萄糖代谢、脂肪酸氧化和脂肪分解来预防糖尿病。证据表明，在甲状腺功能正常的个体中，FT3/FT4比值与T2DM呈负相关，这可能是由于脱碘酶通过甲状腺激素信号传导调节基础代谢率。甲状腺激素对T2DM的保护作用可能进一步导致FT3/FT4与T2DM个体中NAFLD发展之间的负相关。Zhang等人在新发T2DM和甲状腺功能正常的患者中未观察到FT3/FT4比值与NAFLD之间的关联，这与我们的发现相反。这种差异可能归因于研究人群中T2DM阶段的差异，具有不同程度的血糖异常和代谢紊乱。外周甲状腺激素敏感性升高增加NAFLD风险的机制尚不清楚。然而，一些研究结果与当前研究一致，可能是因为他们未纳入或纳入的糖尿病患者较少，使得结果更接近于当前非DM患者的研究结果。虽然当前研究提供了关于较高FT3/FT4比值对T2DM患者NAFLD保护作用的初步发现，但需要进一步研究来探索所涉及的潜在机制。

我们的研究结果表明，患有T2DM和NAFLD的个体发生晚期肝纤维化的几率显著高于非DM患者。相比之下，NAFLD大多无症状，准确评估纤维化风险分期对于治疗至关重要。NAFLD实践指南建议在识别有NAFLD风险患者的结构化路径中优先识别具有晚期纤维化的个体。甲状腺激素可能启动肝星状细胞活化和纤维化，从而加速肝纤维化的进展。当前研究的结果表明，