天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比值与空腹血糖受损人群血糖复常的关联：一项揭示非线性关系及阈值效应的五年回顾性队列研究

本推荐语：本研究通过大样本回顾性队列分析，首次揭示AST/ALT比值与IFG患者血糖复常之间存在非线性关联，阈值点为1.13；高于此值时，该比值显著提升血糖复常概率（HR=1.37），为糖尿病前期干预提供了新的生物标志物和策略方向。

　　

背景

糖尿病是全球重大的健康问题，糖尿病前期（prediabetes）作为糖尿病的前期状态，主要包括空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose, IFG）和糖耐量异常（Impaired Glucose Tolerance, IGT）。研究已发现，天冬氨酸转氨酶（AST）与丙氨酸转氨酶（ALT）的比值（AST/ALT）与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、糖尿病及其并发症密切相关，然而该比值是否与IFG人群血糖复常（reversion to normoglycemia）相关，尚缺乏充分证据。本研究基于大样本中国人群数据，探讨AST/ALT比值与IFG患者血糖复常之间的关联。

方法

研究设计为回顾性队列研究，数据来源于Dryad数据库中Chen等人共享的体检队列，覆盖2010年至2016年全国11个城市的32个体检中心。最终纳入11,121名IFG（基线FPG 5.6–6.9 mmol/L）的中国成年人，其中男性占67.2%，平均年龄49.9±14.0岁。使用Cox比例风险回归模型分析AST/ALT比值与血糖复常的关联，并利用广义可加模型（GAM）和平滑曲线拟合探讨非线性关系。同时，通过竞争风险模型、敏感性分析和亚组分析验证结果的稳健性。

结果

在平均3年随访中，41.4%的IFG参与者实现血糖复常，累积发生率为13.8/100人年。AST/ALT比值呈正态分布，平均值为1.14。随AST/ALT比值升高，血糖复常率显著增加（p<0.0001）。多变量Cox回归显示，AST/ALT比值每增加1单位，血糖复常风险增加20%（HR=1.20，95%CI=1.11–1.30）。进一步分析揭示二者存在非线性关系，拐点为1.13：当AST/ALT>1.13时，显著正相关（HR=1.37，95%CI=1.23–1.52）；而低于该值时无显著关联。

亚组分析显示，在FPG≥6.1 mmol/L的参与者中，AST/ALT比值与血糖复常关联更强（HR=1.62）。此外，女性、年轻组别以及非吸烟饮酒者中复常率更高。ROC曲线分析表明，AST/ALT比值对血糖复常具有一定预测价值（AUC=0.548），最佳截断值为1.3176。

讨论

本研究首次在中国IFG人群中证实AST/ALT比值与血糖复常的正相关关系，并识别出非线性阈值效应。其机制可能涉及肝脏脂肪代谢、胰岛素抵抗（IR）及非酒精性脂肪肝（NAFLD）的病理生理过程。AST/ALT比值作为肝酶平衡的指标，反映肝细胞健康状态和糖脂代谢稳态，高比值可能代表较轻的肝脏损伤和较好的代谢恢复潜力。结果与既往研究一致，支持该比值在糖代谢异常中的预测价值。

研究的优势包括大样本量、严谨的多重插补处理缺失数据、以及丰富的敏感性分析。局限在于仅纳入中国人群，未涵盖其他糖尿病前期标志（如HbA_1c），且为回顾性设计无法推断因果关系。

结论

AST/ALT比值与IFG患者血糖复常之间存在非线性关系，且在比值高于1.13时显著正相关。这一发现为糖尿病前期管理提供了潜在生物标志物，有助于识别更可能实现血糖自然恢复的高获益人群，并为个体化干预策略提供参考。