转移性乳腺癌骨假性进展的临床特征与碱性磷酸酶（ALP）鉴别价值研究

本文系统探讨了转移性乳腺癌（MBC）患者在接受一线系统治疗期间出现的骨假性进展现象。研究通过CT（骨窗）评估新成骨性病灶，结合碱性磷酸酶（ALP）动态变化，揭示假性进展多发生于治疗早期（中位时间1.73个月），且与真实疾病进展存在显著ALP差异（ΔALP -20U/L vs. 33U/L, p<0.001）。强调临床需谨慎判别新成骨病灶，避免过早终止有效治疗方案。

　　

1 引言

骨是乳腺癌最常见的转移部位之一，约80%的转移性乳腺癌（MBC）患者会在疾病进程中发生骨转移。骨转移引发的疼痛、脊髓压迫、病理性骨折及高钙血症等并发症严重损害患者生活质量和生存率。当前评估骨转移治疗反应缺乏统一标准，骨扫描（BS）虽能早期发现转移但特异性较低，常出现假阳性结果。CT（骨窗）因其对骨形态的高分辨能力成为评估骨转移疗效的主要手段。本研究聚焦于治疗过程中出现的成骨性新病灶——骨假性进展现象，旨在通过临床特征和碱性磷酸酶（ALP）变化规律建立鉴别标准。

2 材料与方法

研究纳入2018年1月至2023年12月在江苏省肿瘤医院接受一线治疗的23例MBC患者，这些患者在治疗期间出现新成骨性病灶但无骨外疾病进展。所有患者按指南接受标准一线治疗，每两个周期通过CT（骨窗）评估骨病灶，通过CT或MRI评估骨外病灶（依据RECIST 1.1标准）。骨假性进展定义为：CT（骨窗）出现新成骨病灶但无骨外进展，且后续至少两次CT复查未出现新增病灶。同步检测血清ALP水平（罗氏Cobas8000 c702分析仪），计算ΔALP（随访ALP减基线ALP）及ΔALP比率（变化值/基线值×100%），按变化>10%定义为升高或降低。

3 结果

3.1 患者特征

23例患者中位年龄52岁（36-70岁），分子分型包括HER2阳性（60.9%）、HR阳性/HER2阴性（34.8%）和三阴性（4.3%）。52.2%存在内脏转移，60.9%有既往骨转移史。91.3%患者接受骨改良剂（唑来膦酸78.3%，地诺单抗13.0%）。

3.2 骨转移特征

新成骨病灶最常见于脊柱（78.2%），其次为骨盆（60.9%）、肋骨（17.4%）及长骨（4.3%）。73.9%患者存在超过两处新病灶。

3.3 治疗反应与时间规律

中位随访23个月时，30.4%患者仍在接受一线治疗。骨假性进展出现的中位时间为1.73个月（95%CI:1.42-2.04），82.6%发生于治疗后3个月内。假性进展至真实进展的中位间隔为14.27个月（95%CI:12.18-16.35），HER2阳性与阴性组间无显著差异（15.83月vs.14.23月, p=0.79）。典型病例显示：患者出现新成骨病灶后继续原方案治疗，后续CT显示病灶密度减低或稳定，骨外病灶部分缓解（PR）。

3.4 ALP的鉴别价值

13例有既往骨转移史的患者中，假性进展时ALP多降低或稳定（76.9%），而真实进展时91.3%出现ALP升高。假性进展组ΔALP中位值为-20U/L，显著低于进展组的33U/L（p<0.001）。61.5%患者在假性进展时ALP降低超过10%，进展组无此现象。

4 讨论

本研究首次在HER2阳性和三阴性乳腺癌中观察到骨假性进展，证实该现象与CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗无必然关联。成骨性新病灶可能反映治疗引发的修复性成骨而非疾病进展，尤其在骨外病灶稳定时。假性进展多发生于治疗早期，持续原方案治疗可使患者获益（中位进展间隔超14个月）。ALP动态变化具有重要鉴别价值，其降低或稳定提示假性进展可能性大。

机制上，骨微环境中的成骨生态位在肿瘤早期 colonization 中发挥双重作用：既支持肿瘤细胞定植，又在有效治疗下转化为修复性成骨。临床前研究表明mTOR抑制剂（如依维莫司）和Jagged1抑制剂可能通过调控成骨生态位抑制转移进展。

研究局限性包括单中心回顾性设计和样本量较小，未来需开展前瞻性研究验证ALP及其他标志物（如ICTP、TRACP5b）的组合应用价值。

5 结论

无论是否存在既往骨转移，无骨外进展的新成骨病灶应考虑骨假性进展可能，多发生于治疗早期。临床需谨慎评估避免误判导致有效治疗中断。ALP水平降低或稳定可作为鉴别假性进展的重要生物标志物。