1990-2021年高血糖相关结直肠癌的全球疾病负担与健康不平等性：一项系统分析与未来预测

本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析1990–2021年间高血糖相关结直肠癌（CRC）的疾病负担演变趋势与健康不平等性，涵盖死亡、伤残调整寿命年（DALYs）、伤残寿命年（YLDs）和早死损失寿命年（YLLs）等多维指标，揭示高社会经济指数（SDI）地区疾病负担集中、YLDs持续上升等关键问题，并强调加强血糖控制与早期筛查对缓解CRC全球负担的紧迫意义。

　　

引言

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是胃肠道常见的恶性肿瘤，早期诊断率较低。近年来，随着诊断技术和筛查手段的进步，CRC的诊断数量显著增加。据世界卫生组织报告，2022年全球新发CRC病例达192.6万例，相关死亡90.4万例。预计到2035年，全球CRC年新发病例将突破250万。早期CRC患者的治疗预后显著优于中晚期患者，因此早期检测、筛查和治疗对降低CRC负担和死亡率至关重要。

除遗传和环境因素外，代谢异常尤其是高血糖（Hyperglycemia）已成为CRC进展的关键驱动因素。2型糖尿病（T2DM）患者罹患CRC后的5年生存率较非糖尿病患者低18%。机制研究表明，高血糖可通过BMP4和PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤增殖。尽管既往研究关注了高血糖相关CRC的死亡和DALYs负担，但对YLDs、YLLs和健康不平等性的探讨仍较为有限。

方法

本研究基于2021年全球疾病负担（GBD）数据，覆盖1990至2021年间204个国家及21个GBD区域，按性别、年龄组和社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）进行分层分析。SDI是一项综合指标，涵盖生育率、教育水平和人均收入。分析指标包括年龄标准化率（ASR）的死亡、DALYs、YLDs和YLLs。

研究采用层次聚类法可视化地区间负担差异，计算估计年度百分比变化（EAPC）评估时间趋势，并使用不平等斜率指数和集中指数评估健康不平等性。利用年龄-时期-队列模型预测2022–2040年的疾病负担趋势。所有分析使用R软件（4.4.2版）完成，显著性水平设定为p < 0.05。

结果

全球疾病负担趋势

1990–2021年间，全球高血糖相关CRC的死亡ASR从0.893（95% UI: 0.451–1.342）升至0.981（0.505–1.492），EAPC为0.32。YLLs和DALYs的ASR也呈上升趋势，而YLDs的ASR从0.626（0.297–1.342）增至0.967（0.457–1.571），EAPC达1.47，显示最为显著的持续增长。死亡、YLLs和DALYs的ASR曲线在2002年达峰后略有波动，而YLDs则保持稳定上升。

性别与年龄差异

男性在所有负担指标上均高于女性。年龄分析显示，2021年死亡和YLDs负担最高的年龄段为70–74岁，最低为25–29岁，呈现随年龄先升后降的模式。

SDI区域分析

高SDI地区的各项ASR均高于低SDI地区。低SDI、中低SDI和中高SDI地区所有指标均呈缓慢上升趋势，而高SDI地区的死亡ASR呈轻微下降（EAPC = -0.08），YLDs却仍显著上升（EAPC = 1.12）。

地区聚类与不平等性

北非和中东、南部撒哈拉非洲、东南亚和拉丁美洲中部等地区的死亡趋势与预期较为吻合。西欧、东欧、中亚及安第斯拉丁美洲的负担低于预期，而加勒比、中欧和南拉丁美洲则高于预期。YLDs方面，大多数地区与预测趋势一致，东欧、中亚和加勒比地区偏离较大。

国家层面变化

新加坡的死亡ASR降幅最大（EAPC = -1.92），而埃及、莱索托、格鲁吉亚和佛得角增幅最高。埃塞俄比亚是唯一YLDs呈下降趋势的国家。YLLs和DALYs下降最显著的为新加坡、埃塞俄比亚和马尔代夫，莱索托和埃及负担增长最快。

健康不平等性分析

1990年至2021年间，最高与最低SDI国家间的DALYs率差异基本未变（1990年：20.46；2021年：20.45）。集中指数从0.248略降至0.205，表明高SDI国家的疾病负担仍然更为集中，健康不平等性未见显著改善。

未来负担预测

预测显示，2022–2040年间，高血糖相关CRC的死亡人数将趋于稳定，YLLs、DALYs和YLDs则呈上升趋势，其中YLDs增速最为明显。死亡ASR预计保持平稳，而DALYs、YLLs和YLDs的ASR均将继续上升。

讨论

本研究首次系统评估了高血糖相关CRC的多维疾病负担及其健康不平等性，发现尽管部分高SDI地区死亡率相关负担有所控制，YLDs的持续上升凸显残疾负担未得到有效缓解。高血糖通过胰岛素/IGF信号通路、炎症反应、氧化应激及免疫调节等多机制促进CRC发展，还可通过SMAD3/MYC磷酸化和EHMT2上调增加化疗耐药性。

性别差异可能与肿瘤微环境、免疫应答及激素水平有关，男性因酒精和吸烟等因素负担更高。年龄分析显示负担随年龄增长累积，突出风险因素早期控制的重要性。

地区差异方面，高SDI地区因筛查普及和医疗资源丰富，诊断率较高，但早期干预也使部分负担指标出现下降。莱索托和埃及因糖尿病发病率全球领先，CRC负担增长显著，而新加坡凭借粪便潜血试验和结肠镜筛查的普及，成为ASR降幅最大的国家。

未来需整合血糖管理与CRC筛查策略，如将糖化血红蛋白（HbA_1c）控制在7%以下，以降低左侧CRC和腺瘤风险。临床需加强外科、肿瘤科和内分泌科的多学科协作，制定个体化治疗方案。此外，应关注CRC患者的心理健康，术前术后抑郁和焦虑可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴失调和免疫功能抑制增加并发症风险，系统性心理筛查与干预对改善预后至关重要。

研究的局限性包括GBD数据来源国别差异、诊断标准随时间变化可能导致早期低估、以及需多维数据综合解读以提升预测稳健性。

结论

高血糖相关CRC造成的全球负担持续加重，YLDs的上升标志长期残疾负担加剧，健康不平等性依然显著。亟需通过优化血糖控制、推广早期筛查和针对性干预措施，减轻残疾负担并缩小国家间差距。