幽门螺杆菌CagA蛋白通过HIF-1α介导代谢重编程赋予胃癌细胞侵袭性表型的研究

来自国内的研究人员针对幽门螺杆菌CagA蛋白在胃癌恶性进展中的作用机制开展研究，发现其通过上调HIF-1α表达驱动糖酵解重编程，显著增强癌细胞化疗耐药性和成瘤能力，为CagA相关恶性肿瘤治疗提供了新的靶向策略。

　　

代谢重编程是胃癌（Gastric Cancer, GC）的重要特征，主要由缺氧诱导因子1-α（Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha, HIF-1α）调控。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染可通过HIF-1α依赖途径促进肿瘤进展，但其CagA蛋白在此过程中的具体作用和机制尚不明确。

本研究旨在阐明CagA蛋白如何通过HIF-1α介导的信号通路促进化疗耐药和侵袭性表型。结果显示，CagA阳性幽门螺杆菌感染显著增强了胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性、集落形成能力和球体形成能力，但对细胞迁移和侵袭无显著影响。同样，CagA阳性细胞来源的异种移植瘤体积更大，且对奥沙利铂治疗反应较差。

在代谢层面，CagA阳性感染降低了氧气消耗率（Oxygen Consumption Rate, OCR），提高了细胞外酸化率（Extracellular Acidification Rate, ECAR）和乳酸产量，并上调了糖酵解相关酶的表达。在CagA阳性临床样本、细胞系及肿瘤组织中均观察到HIF-1α表达上调。而沉默HIF-1α可逆转CagA诱导的糖酵解转换，并减轻相关的恶性表型。

综上所述，CagA通过HIF-1α驱动的糖酵解重编程促进胃癌耐药性和恶性肿瘤进展，表明HIF-1α通路是治疗CagA相关恶性肿瘤的潜在靶点。