snoRNP RRP9通过SQSTM1(p62)轴促进前列腺癌细胞增殖与迁移的机制研究

来自前沿的研究团队针对前列腺癌中snoRNAs功能未知的现状，开展了snoRNP RRP9调控肿瘤恶性进展的机制研究。通过基因敲降、细胞功能实验和蛋白质互作验证，发现RRP9通过与自噬枢纽蛋白SQSTM1(p62)相互作用促进癌细胞增殖/迁移，该轴心可作为潜在治疗靶点。

　　

小核仁RNA(snoRNAs)作为60-300核苷酸的非编码RNA，在癌症患者中与不良临床结局相关。然而，关于snoRNAs及其相关小核核糖核蛋白(snoRNPs)在前列腺癌(PCa)中的作用仍知之甚少。本研究探讨了snoRNP U3 snoRNA相互作用蛋白2(RRP9)在PCa发病机制中的贡献。通过使用三种不同shRNA组合敲降PCa细胞系DU-145和PC-3中的RRP9，采用96孔板每日监测评估细胞增殖，并通过划痕实验与Transwell实验评估细胞迁移。通过FLAG-RRP9 pull-down、MALDI-TOF/TOF和免疫共沉淀(co-IP)技术鉴定DU-145细胞中RRP9的结合伴侣。结果显示，RRP9敲降后体外细胞增殖/迁移及体内肿瘤生长均被抑制。Pull-down与质谱分析鉴定出5个潜在RRP9结合蛋白，其中co-IP验证证实RRP9与支架枢纽蛋白Sequestome-1(SQSTM1, p62)直接相互作用。值得注意的是，过表达SQSTM1可逆转RRP9敲降对细胞生长/迁移的抑制作用。本研究首次揭示了RRP9-SQSTM1轴在前列腺癌细胞中的致癌作用，表明靶向该通路可能成为PCa的潜在治疗策略。