FKH结构域介导核内FOXP3通过调控c-MYC/CDKN1A、抑制EMT及调节PI3K/AKT信号通路抑制胃癌恶性进展

《Molecular and Cellular Biochemistry》：FKH domain-mediated nuclear FOXP3 suppresses gastric cancer malignancy via c-MYC/CDKN1A regulation, EMT inhibition, and PI3K/AKT signaling modulation

来自研究人员的最新研究聚焦胃癌（GC）恶性调控机制，发现核定位全長FOXP3（FOXP3FL）通过直接抑制MYC转录、诱导CDKN1A表达，并协同调控PTEN/PI3K-P110α，从而抑制PI3K/AKT信号通路和上皮-间质转化（EMT），显著降低胃癌细胞增殖、迁移与侵袭能力。该研究揭示FOXP3-FKH结构域的关键抑癌作用，为胃癌靶向治疗提供新方向。

　　

胃癌（GC）仍是全球癌症相关死亡的主要原因，尤其在东亚地区。本研究探索了定位于细胞核的全长FOXP3（FOXP3FL）在胃癌中的抑癌作用。结果显示，与癌旁正常黏膜相比，胃癌组织中总FOXP3表达显著降低，且呈现差异性的胞质与核定位模式。功能实验表明，FOXP3FL在细胞核中的过表达可在体外和体内抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进体内细胞衰老。机制上，FOXP3FL直接抑制MYC转录，同时诱导CDKN1A表达，从而遏制肿瘤增殖与转移。这些转录水平的变化，加上伴随的PTEN上调和PI3K-P110α下调，共同削弱了PI3K/AKT信号通路活性，并阻遏了上皮-间质转化（EMT）过程。研究特别强调FOXP3的叉头结构域（FKH）不可或缺——该结构域缺失会导致产生胞质型FOXP3ΔFKH，使其丧失转录调控功能与抗肿瘤活性。本研究突显了核定位的FOXP3FL作为一种肿瘤抑制因子，其FKH结构域是实现抑癌功能的核心所在。