新型口服GLP-1受体激动剂DA-302168S的I期临床研究：安全性、药代动力学及减重代谢效益分析

《Diabetes, Obesity and Metabolism》：Phase I study of the oral GLP-1 receptor agonist DA-302168S: Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy and overweight/obese adults

来自中国成都地奥制药集团的研究人员开展了一项关于新型口服小分子GLP-1受体激动剂DA-302168S的首次人体I期研究。该随机双盲安慰剂对照试验表明，DA-302168S安全性良好，在超重/肥胖受试者中呈现剂量依赖性减重效果（最高-7.26%），并显著改善血糖波动、HbA1c及血脂谱，支持其作为每日一次口服疗法用于肥胖和2型糖尿病治疗的开发价值。

　　

这项首次人体I期研究评估了新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）DA-302168S的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。研究包含三部分：健康成人单次递增剂量（SAD）阶段（Phase Ia；2.5–50?mg），健康成人28天多次递增剂量（MAD）阶段（Phase Ib），以及超重/肥胖成人28天每周滴定给药阶段（Phase Ic；7.5–30?mg QD）。所有部分均采用随机、双盲、安慰剂对照设计，主要终点为安全性和耐受性。

DA-302168S总体耐受良好，胃肠道事件（主要为恶心）是最常见的不良反应。在SAD和MAD阶段，PK曲线呈剂量比例关系，个体间变异程度中等。在超重/肥胖受试者（Phase Ic）中观察到强劲且剂量依赖的疗效，平均体重减轻范围为?5.67%至?7.26%，显著优于安慰剂组（?2.90%）。同时伴随显著代谢改善，包括葡萄糖波动降低、糖化血红蛋白（HbA_1c）下降以及血脂谱优化。

研究表明，DA-302168S具有优异的安全性与PK特性，同时带来显著的剂量依赖性体重减轻及代谢益处，支持其作为一日一次口服疗法继续开发，用于肥胖和2型糖尿病的治疗。

利益冲突声明：郑亮、杨元勋、张玉雯、李娟和胡伟声明无利益冲突。董光新、秦小龙、李文文、李海燕、张少峰、何鹏、叶启军、余舟和李毅为成都地奥制药集团有限公司雇员。