尼日利亚西南部人群甲状腺疾病与血清硒水平关联研究：揭示硒缺乏对甲状腺功能的影响及临床意义

本综述深入探讨了尼日利亚西南部人群中甲状腺疾病与血清硒（Selenium）水平的内在联系。研究通过病例对照设计，发现甲状腺疾病患者存在显著的硒缺乏（均值24.9 μg/L vs 对照组59.0 μg/L, p<0.001），且所有参与者硒水平均低于正常值（80 μg/L）。文章强调了硒在甲状腺激素代谢（如脱碘酶活性）、抗氧化防御（谷胱甘肽过氧化物酶GPx）及自身免疫性甲状腺疾病（如Graves病、Hashimoto甲状腺炎）中的关键作用，建议将硒补充作为甲状腺疾病管理及公共卫生干预的重要策略。

　　

引言

甲状腺疾病作为仅次于糖尿病的内分泌紊乱，其全球患病率呈上升趋势，而在非洲地区由于缺乏基于人群的流行病学数据，其真实疾病负担尚未明确。甲状腺的正常生理功能依赖于多种微量元素，其中碘和硒被认为是最关键的两个元素。与碘研究相比，硒在甲状腺疾病中的作用机制和临床意义尚未被充分阐明。硒在1817年被发现，其地理分布具有显著区域性，主要通过饮食摄入，而土壤中的硒含量直接影响作物及动物饲料的硒水平。在尼日利亚，土壤硒水平呈现南北差异，南部高于北部，且土壤侵蚀地区更易出现硒缺乏。

硒在人体内通过硒蛋白（Selenoproteins）发挥生物学效应，包括硫氧还蛋白还原酶（Thioredoxin Reductases）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase）和甲状腺激素脱碘酶（Deiodinases）。这些功能具有浓度依赖性，缺乏或过量均可能导致疾病。甲状腺是人体内含硒浓度最高的器官（0.2–2 μg/g），硒对其最优功能、甲状腺激素的生物合成和代谢至关重要。在甲状腺激素合成过程中，酪氨酰残基碘化会产生自由基过氧化氢（H₂O₂），而硒依赖的谷胱甘肽过氧化物酶可清除H₂O₂，防止其积累对甲状腺细胞造成损伤。研究表明，硒补充可有效预防Hashimoto甲状腺炎的发生、降低甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平、延缓Graves眼病（Graves’ Orbitopathy）进展，并改善Graves病患者的生活质量。欧洲Graves眼病专家组（EUGOGO）目前推荐对轻度活动性Graves眼病患者进行口服硒补充。此外，硒缺乏还与甲状腺癌风险增加相关。

在尼日利亚，关于硒与甲状腺疾病的研究较少，但已有报告显示硒缺乏与HIV感染孕妇的不良妊娠结局相关。鉴于甲状腺疾病在当地的流行趋势上升，本研究旨在验证甲状腺疾病患者是否存在硒缺乏，并探讨硒状态与不同类型甲状腺疾病之间的关联。

研究方法

本研究为比较性横断面研究，在尼日利亚西南部拉各斯州立大学教学医院（LASUTH）的内分泌科门诊进行。研究时间为2023年2月至6月。共招募50名成年甲状腺疾病患者（年龄≥18岁）和100名年龄、性别匹配的看似健康的对照组（来自医院工作人员）。甲状腺疾病类别包括：甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）、甲状腺功能减退（Hypothyroidism）、甲状腺功能正常性甲状腺肿（Euthyroid Goitre）、甲状腺结节（Thyroid Nodule）、亚临床甲状腺功能减退（Subclinical Hypothyroidism）和亚临床甲状腺功能亢进（Subclinical Hyperthyroidism）。排除标准包括存在严重合并症（如心力衰竭、癌症）、使用抗甲状腺药物超过2个月，以及服用含硒多种维生素补充剂的个体。

样本量计算采用公式N = Z2 × PQ / D2，其中Z为1.96（95%置信区间），P为甲状腺疾病在尼日利亚南部的患病率（2.5%），Q = 1-P，D为精度（0.05），计算得出最小样本量为37.4，最终纳入50例患者，并按1:2的比例设置对照组。研究获得LASUTH健康研究伦理委员会批准（批准号LREC/06/10/2136）。

通过问卷收集人口统计学数据、甲状腺疾病病史、症状持续时间、家族史及饮用水类型等信息。采集10 mL静脉血样本，检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和硒水平。甲状腺激素检测采用酶联荧光免疫分析法（Vedas系统），硒水平测量使用电感耦合等离子体光学发射光谱法（ICP-OES）。

统计分析使用SPSS 26版软件。分类变量以频数和百分比表示，连续变量以均值和标准差描述。采用ANOVA和Student t检验比较连续变量均值，分类变量关联性使用卡方检验。显著性水平设定为p < 0.05。

相关定义包括：甲状腺肿分级（0级：无可触及或可见肿物；1级：可触及但不可见；2级：可见肿物）；正常血清硒水平为80 μg/L；甲状腺疾病分类基于激素水平：甲状腺功能亢进（FT4 > 22.0 pmol/L, FT3 > 6.0 pmol/L, TSH < 0.35 μIU/mL）、甲状腺功能减退（FT3 < 2.9 pmol/L, FT4 < 6.5 pmol/L, TSH > 10 μIU/mL）；亚临床病变指激素水平正常但TSH异常。

研究结果

研究对象平均年龄为40.3 ± 10.6岁，对照组为38.0 ± 9.1岁（p = 0.157），两组在年龄和性别分布上无显著差异。患者和对照组中女性占比分别为80%和72%。甲状腺疾病最常见于41–50岁年龄组，男女比例为1:4。24%的患者报告有甲状腺疾病家族史，而对照组仅为6%。

甲状腺疾病类型分布显示，大多数患者（60%）为甲状腺功能亢进，28%为甲状腺功能正常性甲状腺肿，12%为甲状腺功能减退。

硒水平分析显示，患者组血清硒均值显著低于对照组（24.9 ± 15.7 μg/L vs 59.0 ± 35.9 μg/L, p < 0.001）。以80 μg/L为正常参考值，所有参与者均存在硒缺乏。尽管甲状腺功能减退患者的硒水平最低（22.32 ± 11.25 μg/L），其次为甲状腺功能亢进（24.22 ± 17.19 μg/L）和甲状腺功能正常性甲状腺肿（27.67 ± 14.69 μg/L），但不同甲状腺疾病类型间的硒水平差异无统计学意义（p = 0.732）。

讨论

本研究发现尼日利亚西南部甲状腺疾病患者存在显著的硒缺乏，且硒水平普遍低于国际推荐标准。这一现象可能反映了该地区人群微量元素营养不良的普遍性和隐蔽性。

女性患者占多数，这与全球甲状腺疾病性别分布一致，可能与性激素对免疫反应的调节作用有关，使女性更易患自身免疫性疾病。本研究中最常见的甲状腺疾病为甲状腺功能亢进，与尼日利亚东南部医院研究报告相似，但与其他地区研究结果存在差异，可能源于样本量、病例定义和研究群体的不同。

与国际数据相比，本研究中观察到的硒水平（25–60 μg/L）处于严重缺乏状态。例如，美国国家健康与营养调查（NHANES）和欧洲队列研究均报告了较高的人群硒水平。硒缺乏与多种甲状腺疾病相关，包括地方性甲状腺肿、自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌。在非洲，刚果东部地区的地方性黏液水肿型克汀病与低血清硒和谷胱甘肽过氧化物酶活性降低相关；类似地，研究显示地方性甲状腺肿不仅与碘缺乏和硫氰酸盐过量有关，还与硒缺乏相关。欧洲研究也证实低硒水平与甲状腺体积增大、甲状腺肿及多发性结节风险升高相关。中国的研究进一步表明低硒地区甲状腺疾病患病率较高，且硒缺乏与Hashimoto甲状腺炎发病率增加相关。

本研究中甲状腺功能减退患者的硒水平最低，与中国某些低硒县的发现一致，该县以临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退和自身免疫性甲状腺炎为主。然而，丹麦的一项注册研究显示，Graves病患者的硒水平低于自身免疫性甲状腺功能减退患者，但两者均低于正常对照。

基于硒在甲状腺疾病中的重要作用，以及本研究显示的普遍缺乏现状，建议对尼日利亚甲状腺疾病患者进行硒补充治疗，并考虑在人群层面推行硒强化措施（如食盐加硒），类似于当前的碘强化计划。

研究局限与优势

本研究样本量较小，可能限制结果的普适性，但为后续基于人群的研究提供了重要基础。同时，研究首次揭示了尼日利亚人群普遍存在的硒缺乏问题，并为制定本地化硒参考范围提供了依据。

结论

尼日利亚甲状腺疾病患者存在显著的硒缺乏，健康人群亦普遍缺乏。甲状腺功能亢进患者缺乏程度较高。推荐对甲状腺疾病患者进行硒补充治疗，并考虑在一般人群中进行硒强化干预，以改善甲状腺健康及整体营养状况。