橄榄苦苷(OLE)通过激活SIRT1抑制内质网应激改善异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

来自国际团队的研究人员针对心肌肥大这一心血管疾病重要风险因素，开展了橄榄苦苷(OLE)调控机制研究。发现OLE通过激活Sirtuin-1(SIRT1)抑制内质网应激(ER stress)，显著改善异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥大与细胞凋亡，为心血管疾病防治提供了新靶点。

　　

地中海饮食被证实能显著降低心血管疾病死亡率，其核心成分橄榄油中的活性物质橄榄苦苷(Oleuropein, OLE)被认为发挥关键作用。本研究通过构建异丙肾上腺素(Isoproterenol, ISO)(7.5 mg/kg)诱导的小鼠心肌肥大模型，探究OLE(10/30/60 mg/kg灌胃给药)的调控机制。

实验结果表明，OLE能有效缓解ISO引起的心肌肥大和细胞凋亡现象。分子机制层面，OLE显著抑制了内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress)关键标志物——葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的表达上调，并逆转了Sirtuin-1(SIRT1)的活性抑制。

进一步采用SIRT1特异性抑制剂EX527进行预处理时，OLE的抗肥大、抗凋亡及内质网应激抑制效应均被削弱，证实SIRT1激活是OLE发挥作用的核心通路。本研究首次揭示OLE通过SIRT1-内质网应激轴缓解心肌肥大的分子机制，为心血管疾病治疗提供了新型天然化合物策略。