阿替洛尔挽救癫痫猝死(SUDEP)遗传模型小鼠的早发性死亡率：揭示β受体阻滞剂的预防潜力

来自澳大利亚等地的研究人员为探究KCNH2功能缺失变异如何增加癫痫猝死(SUDEP)风险，通过构建Kcnh2+/?与癫痫模型小鼠杂交品系，发现双突变小鼠死亡率显著升高，而口服β阻滞剂阿替洛尔可通过抑制交感神经心脏反应显著改善存活率，为SUDEP防治提供新策略。

　　

癫痫猝死(Sudden Unexpected Death in Epilepsy, SUDEP)是癫痫患者早逝的首要原因。基因研究发现，功能缺失(Loss-of-Function, LOF)的KCNH2变异在SUDEP患者中富集，该基因编码的K_V11.1通道缺陷可导致长QT综合征(Long-QT Syndrome, LQTS)，增加心律失常和心源性猝死风险。

研究人员将两种单基因癫痫模型——Gabrg2^R43Q/+和Hcn1^M294L/+小鼠——与Kcnh2^+/?小鼠杂交。双突变小鼠表现出与亲本单突变类似的癫痫发作和QT间期延长表型，但死亡率显著升高。通过同步皮层脑电(Electrocorticography)和心电(Electrocardiography)记录发现，阿替洛尔（一种心脏选择性β阻滞剂）口服治疗可显著提高Gabrg2^R43Q/+/Kcnh2^+/?、Hcn1^M294L/+及双突变小鼠的存活率，并抑制非致死性发作引发的交感神经心脏过度反应。

该研究证实LOF型KCNH2变异可加剧SUDEP风险，并首次揭示β受体阻滞剂在预防SUDEP方面的治疗潜力，为高危患者提供了新的干预方向。