miR-140-3p通过靶向MAP2K6/p38通路缓解肺动脉平滑肌细胞功能障碍在肺动脉高压中的治疗机制研究

本研究揭示了miR-140-3p在肺动脉高压(PAH)中的关键作用：通过靶向MAP2K6抑制p38磷酸化，从而改善肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖与凋亡抵抗，为PAH治疗提供了新的靶点机制。

　　

肺动脉高压(PAH)的特征是肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖和凋亡抵抗导致的肺血管重塑。研究发现，在SU5416/缺氧(SuHx)诱导的PAH模型和缺氧处理的人PASMCs中，miR-140-3p表达显著下调。给予rno-miR-140-3p激动剂(agomir)可显著改善PAH模型中的右心室收缩压、肺血管重塑和右心室肥厚。在细胞实验中，转染miR-140-3p模拟物(mimics)有效抑制了缺氧诱导的PASMCs增殖和迁移，并促进细胞凋亡；而抑制miR-140-3p则产生相反效应。双荧光素酶报告实验证实，miR-140-3p直接靶向MAP2K6 mRNA的3'-UTR区域，降低其转录和蛋白表达，进而抑制p38的磷酸化激活。值得注意的是，上调MAP2K6可逆转miR-140-3p对基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)表达的抑制作用，并拮抗其通过Bcl2/BAX途径促凋亡的效应。该研究揭示了miR-140-3p/MAP2K6/p38轴在PAH中的调控机制，为开发靶向治疗策略提供了重要理论依据。