褪黑素通过调控肝脏生物钟基因与肠道菌群改善去势雌鼠糖脂代谢紊乱的机制研究 中文标题

本研究针对绝经后雌激素缺失引发的糖脂代谢紊乱问题，由国内研究人员通过构建去势小鼠模型，发现褪黑素能显著降低血清TC、LDL-C水平，抑制肝脏胆固醇合成关键酶（HMGCR、FASN等），改善胰岛素抵抗并上调p-IRS1/p-AKT/mTOR通路活性，同时重塑肠道菌群结构并同步核心生物钟基因Clock/Bmal1节律，为代谢性疾病防治提供新靶点。

　　

为探究褪黑素对绝经后糖脂代谢紊乱的调控机制，研究人员通过构建卵巢切除（OVX）小鼠模型，在不同饮食条件下给予8周褪黑素干预。结果表明：褪黑素显著降低OVX小鼠血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度，减少肝脏脂质堆积，并下调胆固醇与脂肪酸合成关键蛋白表达——包括HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）、FDPS（法尼基焦磷酸合酶）、IDI1（异戊烯二磷酸异构酶）、MVK（甲羟戊酸激酶）、LSS（羊毛固醇合酶）、FASN（脂肪酸合酶）和ACC（乙酰辅酶A羧化酶）。同时，褪黑素改善高脂饮食（HFD）诱导的胰岛素抵抗，上调磷酸化IRS1（p-IRS1）、AKT（p-AKT）和mTOR（p-mTOR）蛋白表达，降低糖原合酶磷酸化（p-Glycogen Synthase）水平。此外，褪黑素逆转了卵巢切除或高脂饮食导致的生物钟基因表达紊乱，上调核心节律基因Clock和Bmal1的表达水平。通过16S rDNA测序发现，褪黑素还能有效增加HFD喂养OVX小鼠肠道有益菌丰度，改善菌群结构，减少有害菌定植。这些发现提示，褪黑素可能通过调节肝脏生物钟基因表达与肠道微生态，改善不同饮食条件下去势小鼠的糖脂代谢紊乱。