综述:JAK抑制剂治疗白癜风:现有证据与新出现的治疗潜力
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时间:2025年09月26日
来源:Drugs 14.4
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本综述系统评述了JAK抑制剂(包括外用与口服制剂)在白癜风治疗中的突破性进展。文章深入探讨了JAK/STAT通路在免疫介导的黑素细胞破坏中的核心作用,分析了多种抑制剂(如ruxolitinib、ritlecitinib等)的疗效与安全性,并指出其与NB-UVB联用的治疗潜力,为难治性白癜风患者提供了新的靶向治疗方向。
白癜风是一种常见的慢性免疫介导性疾病,以进行性皮肤脱色为特征,常伴随显著的心理社会负担和生活质量下降。其治疗管理仍具挑战性,现有有效方案有限。尽管外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂和窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗是当前主要治疗手段,但许多患者(尤其是病变广泛或难治性患者)难以获得满意或持久的复色效果。高复发率以及不同解剖部位的治疗反应异质性进一步增加了临床治疗的复杂性。
近年来,对白癜风发病机制的理解取得重要进展:Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)通路被确认为免疫介导的黑素细胞破坏的核心驱动因素。该通路由白癜风关键细胞因子(如干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素15(IL-15)等)激活,进而维持细胞毒性T细胞浸润和黑素细胞凋亡。因此,JAK抑制剂已成为白癜风领域具有前景的靶向治疗策略。
目前有多种外用和口服JAK抑制剂处于临床研究阶段,其中外用ruxolitinib乳膏(一种JAK1/2抑制剂)已获批准用于白癜风治疗。该药物表现出持续且具有临床意义的复色效果,尤其在面部病变中效果显著,并已获批用于成人和青少年患者。在口服制剂中,ritlecitinib(JAK3/肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)抑制剂)、upadacitinib及povorcitinib(均为JAK1抑制剂)单药或与NB-UVB联合治疗均显示出显著疗效。正在进行的III期试验有望进一步明确其在临床实践中的地位。其他药物(如tofacitinib、baricitinib、abrocitinib等)也正处于研究阶段或超说明书使用中。
JAK抑制剂的安全性因选择性、剂型和剂量而异。外用制剂通常耐受良好,系统吸收极少;而口服JAK抑制剂则需监测潜在感染风险、血液学异常和心血管事件。本文系统回顾了外用与口服JAK抑制剂治疗白癜风的疗效与安全性证据,并将其置于更广泛的治疗策略背景中进行探讨,为临床实践与未来研究方向提供了重要参考。
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