合法市场大麻与酒精对言语学习记忆的协同损害效应：一项聚焦高THC cannabis的实证研究

本研究针对日益普遍的酒精与大麻同时使用现象，探讨了合法市场高THC含量大麻与酒精共同使用对言语学习记忆的急性影响。通过采用移动实验室设计和RAVLT认知评估，发现大麻加酒精条件导致即时回忆显著受损，且女性更易受影响。结果揭示了同时使用对认知功能的叠加风险，为公共卫生安全提供了重要实证依据。

　　

随着美国近年来大麻合法化范围的扩大，酒精和大麻同时使用(simultaneous use)的现象日益增多。大麻被认为会对酒精 intoxication 产生协同效应，其可能导致的认知功能损害风险令人担忧。然而，大多数先前的研究依赖于低THC含量的大麻，这限制了对现实世界中使用的高THC合法市场大麻的普遍适用性。

目前关于大麻与酒精共同使用对认知功能影响的研究结果存在矛盾：有些研究表明酒精和大麻会产生叠加或协同效应，而另一些研究显示效应小于叠加。澄清这些效应类型对于理解同时使用酒精和大麻的公共卫生影响具有重要意义。此外，现有研究的一个重要局限是使用的大麻THC含量普遍较低(<7%-11%)，而当代合法市场大麻花产品通常含有至少20%的THC，大麻浓缩物THC含量甚至高达95%。

为了解决这些研究空白，科罗拉多大学的研究团队开展了一项创新性研究，利用在科罗拉多州开发的成熟移动实验室方法，研究合法市场大麻产品的影响，同时遵守州和联邦法律。研究采用 within-subjects design，比较了酒精单独使用与酒精联合合法市场大麻使用对言语列表学习的影响。

研究招募了60名重度饮酒且定期使用大麻的成年人(40%为女性)，完成了两个实验室会话：酒精单独会话(Alcohol Only session)和大麻加酒精会话(Cannabis+Alcohol session)。在每个会话中，参与者在酒精/大麻使用前后完成雷伊听觉言语学习测试(Rey Auditory Verbal Learning Test, RAVLT)。研究人员使用线性混合效应模型评估了物质使用条件和性别对立即回忆、短延迟回忆和长延迟回忆单词数量的影响。

研究采用移动实验室方法，参与者完成基线评估和两个实验室会话。认知评估使用RAVLT测试言语学习记忆能力。物质使用条件包括酒精单独使用和大麻加酒精共同使用。生物样本分析通过高效液相色谱-串联质谱法测定血浆THC浓度。统计分析使用线性混合效应模型评估条件、时间和性别对认知表现的影响。

即时回忆结果

在即时回忆阶段，参与者在大麻加酒精使用后条件下比其他条件每 trial 少回忆约1个单词(p<0.001)。这一效应在女性中更为明显(p=0.003)。与规范性数据比较显示，在酒精单独使用后时间点，22.6%的参与者总分低于规范性均值1.5个标准差；而在大麻加酒精使用后时间点，这一比例升至35.5%。

短延迟回忆结果

在短延迟回忆试验中，存在条件的主效应(F_3,174=4.5, p<0.001)，但没有条件×性别的交互作用。事后分析显示，大麻加酒精使用后条件下的单词回忆数量比其他三个条件少1.15-1.38个(p<0.05)。

长延迟回忆结果

在长延迟回忆试验中，同样存在条件的主效应(F_3,174=8.66, p<0.001)。事后分析表明，参与者在酒精单独使用后和大麻加酒精使用后条件下的单词回忆数量都比使用前条件少1.5-2个单词(p<0.01)，但两个使用后条件之间没有差异。

THC水平与单词回忆的关联

在酒精单独会话中，血浆THC浓度与单词回忆数量之间存在趋势性关联(rho=0.24, p=0.09)。在大麻加酒精会话中，大麻使用后血浆THC浓度的变化与单词回忆数量的变化之间也存在趋势性关联(rho=0.26, p=0.07)。

研究结论表明，合法市场大麻与酒精共同使用会导致言语信息的即时回忆明显受损，且这种损害在女性中更为显著。虽然在长延迟回忆中，酒精单独和大麻加酒精条件都显示出相似的损害，但即时回忆阶段的差异凸显了大麻加酒精共同使用的特殊风险。

讨论部分强调，酒精和合法市场大麻的共同使用显著损害言语信息的即时回忆能力，女性可能比男性更容易受到大麻相关记忆缺陷的影响。这些发现与先前证明大麻损害言语记忆的研究一致，并扩展了对于高THC含量大麻与酒精相互作用的理解。

研究的意义在于：首先，这是首批测试酒精与含有高THC的合法市场大麻产品共同影响的研究之一，提高了结果的生态效度；其次，发现女性在即时回忆中更容易受到损害，为针对性干预提供了依据；最后，研究结果对公共健康和安全信息具有重要启示，特别是对于日益增长的酒精和大麻同时使用人群。

研究的局限性包括样本主要以白人和非西班牙裔为主，缺乏大麻单独使用会话作为对照，酒精剂量相对较低，以及大麻在酒精之前使用可能影响结果。未来研究可以平衡物质使用顺序，使用更高剂量的酒精，调整认知评估的时间安排，并纳入更多样化的样本。

总之，这项研究为了解酒精和合法市场大麻共同使用的认知风险提供了重要证据，强调了在大麻合法化背景下，需要进一步研究这种组合使用的公共健康影响。研究结果可能为减少伤害的干预措施和公共安全信息提供信息，特别是针对同时使用酒精和大麻的个体。该研究已发表在《Psychopharmacology》期刊上，为这一重要领域增添了新的科学证据。