基于糖尿病与抗体谱的新型评分系统mdGAPSS显著提升抗磷脂综合征血栓复发预测精度

本研究针对抗磷脂综合征（APS）患者血栓复发预测难题，开发了新型评分系统mdGAPSS。通过多中心回顾性队列研究，发现将2型糖尿病（T2DM）、狼疮抗凝物（LA）和抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2GPI）纳入评分模型，其预测效能（AUC=0.706）显著优于现行aGAPSS评分（AUC=0.553），为APS患者个体化抗血栓治疗提供重要循证依据。

　　

在风湿免疫领域，抗磷脂综合征（APS）犹如一个潜伏的"血栓制造者"，患者体内持续存在的抗磷脂抗体（aPL）使其面临反复动静脉血栓的威胁。尽管规范抗凝治疗，仍有高达16.6%的患者在确诊后5年内遭遇血栓复发，这成为APS患者死亡的首要原因。当前临床广泛使用的调整版全球APS评分（aGAPSS）虽能一定程度预测风险，但其忽略2型糖尿病（T2DM）这一重要心血管风险因素，且抗体权重分配存在争议，迫切需要更精准的风险评估工具。

为解决这一临床痛点，韩国延世大学研究团队在《Advances in Rheumatology》发表了一项多中心回顾性研究，通过对126例APS患者长达41.5个月的中位随访，创新性地开发出改良糖尿病全球APS评分（mdGAPSS）。该系统首次将T2DM纳入评估体系，并重新校准狼疮抗凝物（LA）和抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2GPI）的风险权重，最终形成1T2DM+2LA+1*anti-β2GPI的简易评分公式。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入两家转诊医院确诊的APS患者（符合2006年札幌分类标准）。通过多变量逻辑回归分析筛选预测因子，采用Cox比例风险模型评估评分与血栓复发的关联性，并受试者工作特征曲线（ROC）比较mdGAPSS与aGAPSS的预测效能。关键技术包括：ACL TOP 700凝血分析仪检测LA，荧光酶免疫分析法（EliA）测定抗β2GPI和抗心磷脂抗体（aCL），以及针对抗血小板药、抗凝剂、他汀类药物和糖皮质激素的用药调整分析。

患者队列特征

研究纳入126例APS患者，中位年龄40岁，女性占49.2%。传统心血管风险因素中，高血压（20.6%）、T2DM（18.3%）和高脂血症（54.0%）较为常见，26.2%为现役吸烟者。抗体谱显示：LA阳性率76.2%，抗β2GPI IgG 27.0%，抗β2GPI IgM 11.9%，aCL IgG 27.0%，aCL IgM 6.3%。中位随访41.5个月期间，9例（7.1%）发生血栓复发事件。

mdGAPSS评分系统开发

多变量逻辑回归分析确定T2DM（β=1.348）、LA（β=1.565）和抗β2GPI（β=1.224）为独立预测因子。经系数取整后形成评分公式：mdGAPSS=1×T2DM（是=1，否=0）+2×LA（是=1，否=0）+1×抗β2GPI（是=1，否=0）。

评分与血栓复发风险关联

Cox模型显示，mdGAPSS每增加1分，血栓复发风险显著增加（调整后风险比2.911，95%CI 1.090-7.770，p=0.033），且该关联在调整抗血小板药、抗凝剂、他汀类和糖皮质激素使用后仍成立。

预测效能比较

mdGAPSS的曲线下面积（AUC=0.706）显著优于aGAPSS（AUC=0.553）（p=0.041），证明新评分系统具有更优的预测准确性。

该研究突破性地将T2DM纳入APS血栓风险评估体系，证实其预测价值超越高血压和高脂血症。mdGAPSS通过重新分配抗体权重（LA 2分，抗β2GPI 1分，剔除aCL），更符合抗体风险等级证据（LA风险最高，其次抗β2GPI，aCL最低）。值得注意的是，54%患者存在高脂血症但治疗不足，提示他汀类药物的抗血栓作用值得关注。研究局限性包括样本量较小、单一族裔人群及回顾性设计，未来需多中心前瞻性研究验证。mdGAPSS作为简易床边评分工具，为APS患者个体化抗血栓策略制定提供了重要循证依据。