(E)-二芳基醛亚胺的合成、X射线结构分析、Hirshfeld计算与密度泛函理论（DFT）结合评估的抗癌效果、DNA结合能力以及分子对接研究

《ChemistrySelect》：Synthesis, X-ray Structure, Hirshfeld and DFT Combined Anticancer Efficiency, DNA-binding, and Molecular Docking for (E)-di-Aryl-Aldimines

本研究合成了四个希夫碱化合物（1-4），通过Hirshfeld和DFT分析探讨其结构-性质关系，发现化合物4极性最强。抗癌活性测试显示化合物2对HepG2和HCT116细胞抑制效果显著（IC50分别为56和91 μg/mL），分子对接证实其与EGFR结合能力优异，且选择性指数表明化合物4较顺铂更具安全性和靶向性。

　　

摘要

本文介绍了二芳基醛亚胺化合物1–4的合成、性质研究、Hirshfeld分析、密度泛函理论（DFT）计算、抗癌活性以及分子对接实验结果。这些Schiff碱化合物1–4是通过芳香醛（ArCHO：1-吡啶基、2-羟基苯基、1-萘基或4-氰基苯基）分别与1-氨基萘反应制得的。4的结构通过单晶X射线衍射确定。通过Hirshfeld分析研究了化合物的分子堆积方式，其中最主要的非共价作用方式为H?H（35.0%）和C?H（39.6%）相互作用。对所研究体系进行DFT计算以预测和比较它们的电子性质。化合物1、2、3和4的芳香环分别相对扭转了49.6°、41.77°、47.58°和42.94°，其中1的芳香环体积最大。计算得到的偶极矩分别为1.7864 eV、2.0305 eV、1.6020 eV和4.6294 eV，因此4的极性最强。2的HOMO-LUMO能隙最大，为3.778 eV，这与其较低的共轭程度有关。2具有较高的结合能力，可能是因为其含有能够与DNA碱基或骨架磷酸基团形成氢键的酚基团。化合物2、3和4对HepG2细胞的IC₅₀值分别为50、56和60.75 μg/mL，对HCT116细胞的IC₅₀值分别为89、91和124 μg/mL。化合物1–4的选择性指数表明，与顺铂相比，4具有更高的安全性和选择性。分子对接实验显示，这些化合物对EGFR具有优异的结合亲和力。

图形摘要

本文合成了(E)-二芳基醛亚胺，并通过Hirshfeld分析和DFT计算对其进行了研究。这些Schiff碱化合物对HepG2和HCT116细胞系的IC₅₀值为其药效学活性（SAR）提供了重要信息。分子对接实验表明，这些化合物具有作为抗癌药物的潜在价值。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。