放疗在原发性纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗效：基于1392例患者的系统评价与Meta分析

本研究针对原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者一线免疫化疗后未达完全缓解（CR）时放疗的必要性问题，通过系统评价和Meta分析比较了非CR患者接受巩固放疗与CR患者观察组的生存差异。结果显示巩固放疗显著改善无进展生存期（PFS）（RR=1.11, 95%CI:1.05-1.16），但对总生存期（OS）无显著影响（RR=1.04,95%CI:0.97-1.12）。研究为PMBCL个体化治疗策略提供了重要循证依据。

　　

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种具有独特临床病理特征的罕见淋巴瘤类型，近年来因其与经典霍奇金淋巴瘤（cHL）在分子表达特征上的相似性而被世界卫生组织（WHO）单独归类为独立疾病实体。尽管含利妥昔单抗的免疫化疗方案（如R-CHOP或DA-EPOCH-R）已成为PMBCL的一线标准治疗，但关于巩固放疗的作用仍存在显著争议。特别值得注意的是，对于一线治疗后达到完全缓解（CR）的患者，多项研究表明省略放疗并不影响预后；然而，对未达到CR的患者是否应接受巩固放疗，以及其生存结局能否与CR患者相当，这些关键问题尚未得到明确解答。

为解答这一临床难题，由Dongyu Zhuang、Silan Huang和Peng Zhang等研究人员组成的团队开展了一项大规模系统评价与Meta分析，该研究近期发表于《Annals of Hematology》。研究团队系统检索了2012年至2024年间PubMed、EMBASE和Cochrane Library等数据库中符合标准的15项研究，共纳入1392例PMBCL患者，其中762例为化疗后CR仅接受观察的患者，630例为未达CR但接受巩固放疗的患者。研究主要比较了两组间的无进展生存（PFS）和总生存（OS），并依据化疗方案进行了亚组分析，以评估巩固放疗在真实世界临床实践中的疗效与价值。

在方法学方面，本研究严格遵循系统评价与Meta分析的最佳实践标准。研究人员采用预设关键词组合检索多个数据库，使用Cochrane偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献进行质量评价。利用R软件中的数字包提取Kaplan-Meier曲线数据，并通过MetaSurv包进行聚合分析。统计处理采用Review Manager（v5.4）完成，使用风险比（RR）及95%置信区间评估疗效，采用固定效应或随机效应模型依据异质性检验结果选择分析模型。此外，还进行了Egger检验和敏感性分析以评估发表偏倚和结果稳健性。

研究结果

疗效比较分析

研究显示，巩固放疗显著改善非CR患者的PFS，汇总风险比（RR）为1.11（95%CI: 1.05–1.16），而异质性较低（I2=24.4%）。相比之下，OS的改善未达到统计学意义（RR=1.04，95%CI: 0.97–1.12），且存在中度异质性（I2=60.3%）。

化疗方案亚组分析

根据化疗方案进行的亚组分析表明，在R-CHOP方案组中放疗带来显著的PFS获益（RR=1.09，95%CI: 1.04–1.15），而在DA-EPOCH-R和MACOP-B/VCOP-B组中则未显示统计学差异。

发表偏倚与敏感性分析

Egger检验（t=0.5, P=0.627）和漏斗图显示无显著发表偏倚。逐一剔除研究的敏感性分析证实结果稳健。

讨论与结论

本研究通过整合多项临床研究数据，证实对于一线免疫化疗后未达到CR的PMBCL患者，巩固放疗可显著改善PFS，尤其在接受R-CHOP方案治疗的患者中获益更为明确。然而，放疗并未带来OS的显著提升，这可能与PMBCL整体预后较好、随访时间不足或异质性因素有关。值得注意的是，与IELSG37试验结论不同，本研究表明在非CR人群中放疗仍具有重要治疗价值，这种差异可能与研究人群特征、化疗方案分布（本研究62%患者使用R-CHOP）以及疗效评估标准不一致有关。

研究的局限性包括 retrospective 研究占比较高、基线数据缺乏分层信息、疗效评估标准存在差异（部分使用CT、IHP或Deauville标准）以及无法评估放疗远期毒性（如次发恶性肿瘤）。此外，基于发表数据的汇总分析可能高估放疗的实际获益。

尽管如此，该研究为PMBCL的个体化治疗提供了重要依据，支持对非CR患者采用巩固放疗，尤其是在R-CHOP方案治疗后。未来需开展更多前瞻性随机试验和长期随访研究，以进一步明确放疗的最佳适用人群、剂量及与新型治疗方案（如Brentuximab或PD-1抑制剂）的联合策略。