Acacia sieberiana根皮提取物的毒理学评估：长期给药对血清生物标志物及重要器官组织病理学的影响

本研究针对传统药用植物Acacia sieberiana根皮提取物（ASE）的长期安全性问题，通过28天重复给药实验，发现ASE虽急性毒性低（LD50>5000 mg/kg），但可引起剂量依赖性肝坏死、肾小球坏死及肺泡充血，并显著升高碱性磷酸酶（ALP）和尿素水平，提示长期使用可能造成肝肾功能损伤，为传统药用植物的安全应用提供了重要毒理学依据。

　　

药用植物长期以来被广泛应用于疾病治疗和新药开发领域，尤其在医疗资源有限地区，约80%的全球人口依赖草药产品治病。然而，随着植物药疗法的兴起，其安全性问题日益凸显——许多植物虽具疗效，但可能因活性成分的潜在毒性、标准化缺失和剂量不明确等因素带来健康风险。Acacia sieberiana（Fabaceae）作为一种广泛分布于非洲地区的传统药用植物，其根皮常用于治疗感染、炎症和胃肠道疾病，甚至肝炎和发热。尽管已有研究报道其具有抗菌、抗寄生虫和保肝等药理活性，但系统性毒理学评价尤其是长期使用的安全性数据仍属空白。考虑到该植物含有强心苷、鞣质、生物碱等已知具毒性的次生代谢物，开展其毒理学研究显得尤为迫切。

在这一背景下，Miriam Watafua等人开展了对Acacia sieberiana根皮甲醇提取物（ASE）的毒理学评价研究，文章发表在《Toxicology and Environmental Health Sciences》，重点探讨了重复给药28天后其对大鼠血清生物标志物和多器官组织病理学的影响，为理解该植物的毒理机制和临床安全应用提供科学依据。

本研究采用以下关键技术方法：使用70%甲醇对Acacia sieberiana根皮进行浸提，获得提取物（ASE）；通过急性毒性实验（Lorke法）测定口服半数致死剂量（LD₅₀）；进行28天重复口服毒性实验（遵循OECD 407指南），设置250、750和1500 mg/kg剂量组及对照组；每周记录体重变化，并于第29天采集血液进行血清生化分析（包括肝肾功能指标如ALT、AST、ALP、尿素等）；取肝、肾、肺和心脏进行石蜡切片制作与H&E染色，作组织病理学观察。

研究结果如下：

Extractive yield

从2500 g根皮粉末中获得115.78 g提取物，提取率为4.63% w/w。

Phytochemical constituents

ASE中含有三萜类、鞣质、皂苷、强心苷、黄酮类和生物碱，未检出蒽醌和甾体化合物。

Oral median lethal dose (LD₅₀)

急性毒性实验显示ASE的LD₅₀高于5000 mg/kg，表明其急性毒性较低。

Weekly body weights

与对照组相比，ASE各剂量组在第二、三、四周均引起体重显著下降（p<0.05），提示ASE可能影响摄食和营养吸收。

Liver parameters

1500 mg/kg剂量组碱性磷酸酶（ALP）显著升高（p<0.05），而AST、ALT等其他肝酶指标无显著变化，提示ASE可能主要影响胆道系统。

Kidney parameters

1500 mg/kg剂量组血清尿素显著升高（p<0.05），肌酐和电解质水平则处于正常范围，显示ASE可能引起肾小球滤过功能异常。

Histopathological findings on the liver

肝组织病理显示剂量依赖性的病变，包括肝细胞空泡化和坏死，严重程度随剂量增加而加剧。

Histopathological findings on the kidney

肾组织可见肾小管扭曲、坏死以及淋巴细胞增生，1500 mg/kg组还出现肾小球坏死。

Histopathological findings on the lung

肺组织出现肺泡充血和淋巴细胞增生，病变程度呈剂量依赖性加重。

Histopathological findings on the heart

心脏组织未观察到显著病理改变，表明ASE可能不具明显心脏毒性。

研究结论与讨论部分指出，ASE在急性暴露时相对安全，但长期重复给药可引起多器官毒性，尤其对肝和肾的影响最为显著。组织病理结果与生化指标变化一致，如ALP升高对应肝坏死，尿素升高与肾小球坏死相关。作者认为，ASE中的强心苷、鞣质和黄酮类等成分可能是导致毒性的主要原因。这些发现强调，尽管ASE在传统医学中广泛应用，其长期使用的安全性需引起重视。该研究不仅填补了Acacia sieberiana毒理学评价的空白，也为其他药用植物的安全评估提供了方法学参考。最后，作者建议传统草药使用者应被告知该植物长期使用的潜在风险，同时呼吁进一步研究以开发其安全有效的活性成分。