单吻合口迷你胃旁路术(OAGB)通过降低去酰基生长激素释放肽(DAG)改善饮食诱导肥胖雄性大鼠代谢谱

本研究揭示单吻合口迷你胃旁路术(OAGB)通过降低去酰基生长激素释放肽(DAG)水平，显著改善肥胖大鼠胰岛素敏感性（HOMA-IR指标下降）和能量代谢（棕色脂肪Pgc1a基因表达上调），其代谢获益机制超越单纯热量限制效应。

　　

Material and Methods

四周龄雄性Wistar大鼠（n=40）在无病原体环境中单独饲养，环境温度22±2°C，相对湿度50±10%，12小时光暗循环。大鼠自由饮用自来水并随意进食正常饮食（ND）（n=6，含12.1 kJ/g能量，4%脂肪、82%碳水化合物、14%蛋白质；2014S饲料）或高脂饮食（HFD）（n=34，23.0 kJ/g能量，60%脂肪、20%碳水化合物、20%蛋白质；D12492饲料）。

Impact of the OAGB on body weight gain and adiposity

高脂饮食喂养大鼠表现出体重增加、总体脂肪量升高和代谢谱受损（表1）。正如预期，OAGB手术引发快速且持续的体重下降，术后3周观察到最大体重减轻（图1A）。假手术组大鼠经历16%的体重下降，配对喂养组（PFD）下降13%，而OAGB手术组大鼠出现最显著的体重减轻，表现为28%的总体重丢失率（p<0.05）。

Discussion

代谢手术已成为管理严重肥胖最有效的长期解决方案，尽管饮食和生活方式干预是初始推荐治疗方案。该手术不仅能实现快速持续的体重减轻，还对改善肥胖相关合并症（特别是2型糖尿病）具有显著益处。1997年Rutledge提出的OAGB术式简化了传统Roux-en-Y胃旁路术（RYGB），但取得了相当的代谢改善效果。

Author Contributions

概念设计：S.B.和G.F.; 数据管理：全体作者; 形式分析：全体作者; 原稿撰写：C.T.和S.B.; 审阅编辑：S.B., A.R., V.C., J.G.-A., V.V.和G.F.; 监督指导：C.T., V.V.和G.F.; 项目管理：G.F.; 资金获取：A.R., J.G.-A.和G.F.

Funding

本研究由西班牙卡洛斯三世健康研究所（PI22/00223, PI22/00745, PI23/00208）和肥胖与营养病理生理学中心（CIBEROBN）资助。

Institutional Review Board Statement

纳瓦拉大学动物实验伦理委员会批准所有实验方案（026/19），所有技术操作均符合欧洲实验动物护理和使用指南（2010/63/EU指令）。

Informed Consent Statement

不适用。

Data Availability Statement

本研究数据可根据合理要求从通讯作者处获取，因隐私限制不公开提供。

CRediT authorship contribution statement

Carlota Tuero：监督，形式分析，数据管理；Amaia Rodríguez：审阅编辑，资金获取，形式分析，数据管理；Beatriz Ramírez：形式分析，数据管理；Victoria Catalán：审阅编辑，形式分析，数据管理；Javier A. Cienfuegos：方法论，形式分析，数据管理；Javier Gómez-Ambrosi：审阅编辑，资金获取，形式分析，数据管理；Victor Valentí：监督，形式分析；Rafael Moncada：形式分析；Gema Frühbeck：项目管理，资金获取，监督；Sara Becerril：原稿撰写，概念设计，形式分析。

Declaration of competing interest

作者声明无潜在竞争性财务利益或个人关系。其他作者均声明不存在可能影响本研究的相关利益关系。