LRP8作为蜱传脑炎病毒(TBEV)关键受体的发现及其抗病毒应用研究

来自国际团队的研究人员通过CRISPR–Cas9筛选发现脑高表达蛋白LRP8是TBEV入侵宿主的关键受体，该受体通过直接结合病毒E糖蛋白介导感染进程，基于此开发的诱饵受体能有效阻断病毒感染并保护小鼠抵御致死剂量病毒攻击，为TBE治疗策略提供新靶点。

　　

研究表明低密度脂蛋白受体相关蛋白8(LRP8)——一种主要在大脑中高表达的载脂蛋白E(ApoE)和reelin受体——可作为蜱传脑炎病毒(Tick-borne encephalitis virus, TBEV)的功能性受体。通过全基因组CRISPR–Cas9筛选技术，研究人员发现LRP8的下调能显著降低人类细胞中的TBEV感染水平，而其过表达则促进病毒感染。分子机制研究表明LRP8直接与TBEV囊膜E糖蛋白结合，介导病毒附着和内化过程。基于该发现设计的可溶性LRP8诱饵受体不仅能有效阻断TBEV对人类细胞系和神经细胞的感染，还在小鼠模型中展现出对致死剂量TBEV攻击的保护效力。这一发现不仅揭示了TBEV神经侵袭 pathogenesis 的关键分子机制，也为开发针对蜱传脑炎的抗病毒策略提供了新方向。