Rhizopus arrhizus感染通过cGMP-PKG信号通路与钙稳态失衡介导肺组织损伤的机制研究

本研究首次建立山羊源Rhizopus arrhizus XML01株的小鼠播散性毛霉病模型，通过组织病理学（HE/GMS染色）和转录组分析揭示其通过破坏纤毛运动（ciliary motility）、cGMP-PKG信号通路与钙稳态，导致肺泡壁增厚、出血和炎症浸润，为毛霉病（mucormycosis）治疗靶点开发提供新视角。

　　

Highlight

Fungal strain and animal experiment

2019年9月至10月期间，四川南江某农场的多只黄山羊（Capra hircus）出现咳嗽、食欲减退、少尿、不愿站立等临床症状，颈部出现碗口大小肿块。将肿块脓液接种于马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）培养基，采用无菌方法带回实验室。45只SPF级6~8周龄雌性小鼠（体重23~26g）购自成都达硕实验动物有限公司（四川，中国）。

Morphology of Fungal Strain XML01

从病羊脓液中分离的真菌菌株XML01在28°C培养5天后，于PDA培养基上形成密集细长的菌丝体，并伴有黑色孢子囊顶（图1-A、B）。乳酸酚棉蓝染色结果显示，该菌株分生孢子梗细长且少分枝，分生孢子呈圆形且均匀蓝色，孢子小而圆润、表面光滑（图1-C、D）。扫描电镜观察显示……

Discussion

Rhizopus arrhizus（曾用名Rhizopus oryzae）是全球广泛分布的真菌。作为毛霉目（Mucorales）、根霉科（Rhizopodaceae）、根霉属（Rhizopus）的成员，它也是一种机会性致病真菌。感染该菌的人类患者常伴有基础疾病，一旦感染预后较差。受软腐病感染的植物（如红薯和大蒜）会呈现质地软化、表面须状菌丝等特征。从大蒜中分离的Rhizoctonia oligotropha……

Conclusion

本研究利用山羊源Rhizopus arrhizus XML01菌株成功建立新型播散性毛霉病小鼠模型，该模型可诱发严重肺损伤（包括出血、炎症浸润和肺泡重构）。转录组分析揭示了纤毛功能、钙信号和免疫应答通路的关键紊乱机制，并经基因标记物验证，为毛霉病病理机制研究提供了重要依据。该模型为未来治疗策略开发提供了稳健的研究平台。