围产期双酚A暴露在啮齿类增生模型中诱发显著前列腺形态功能紊乱的研究

本研究揭示围产期暴露于环境相关剂量双酚A（BPA）可通过调控雌激素受体（ERα/ERβ）、雄激素受体（AR）及炎症因子（IL-6/COX-2），导致蒙古沙鼠前列腺增生模型中上皮内瘤变、腺癌等严重病理改变，为发育源性前列腺疾病机制提供了新证据。

　　

Highlight

本研究发现围产期双酚A（BPA）暴露在睾酮诱导的前列腺增生背景下会引发更严重的病理改变，包括前列腺上皮内瘤变（PIN）、腺癌和微腺体结构形成，并伴随细胞增殖加剧、促炎标志物（IL-6、COX-2、F4/80）升高及抗炎因子IL-10的降低。

Discussion

本研究首次系统揭示了围产期BPA暴露对成年蒙古沙鼠腹侧前列腺的长期影响。在睾酮诱导的增生背景下，BPA暴露组表现出上皮高度增加、平滑肌层增厚等结构重塑，并出现PIN和腺癌等恶性病变。分子机制上，BPA通过下调雄激素受体（AR）和上调上皮雌激素受体α（ERα）表达破坏激素平衡，同时促进ERβ蛋白表达。炎症微环境分析显示促炎因子（IL-6、COX-2）显著升高，而IL-10水平下降，表明免疫调节失衡。血清激素检测证实睾酮（T）和雌二醇（E₂）水平升高，T/E₂比值变化提示内分泌紊乱。这些发现印证了发育健康与疾病起源（DOHaD）理论，表明生命早期BPA暴露可通过表观遗传重编程使前列腺对成年期增生刺激更敏感。

Conclusion

围产期BPA暴露会导致前列腺健康的长期紊乱，其在增生条件下的加剧效应表明早期暴露可能通过炎症反应、激素受体失调和细胞增殖异常等机制，使前列腺对病理刺激更易感。