IGF2BP2/ISG15/c-Myc轴通过m6A修饰和ISGylation正反馈环路促进多囊卵巢综合征颗粒细胞异常增殖的机制研究

本研究揭示了IGF2BP2介导的m6A修饰通过上调ISG15，驱动c-Myc蛋白ISGylation化修饰，进而激活IGF2BP2/ISG15/c-Myc正反馈环路，促进颗粒细胞线粒体呼吸（OCR）与糖酵解（ECAR）代谢重编程，最终导致多囊卵巢综合征（PCOS）病理进展，为靶向代谢-表观遗传交叉调控的新型治疗策略提供理论依据。

　　

Highlight

IGF2BP2在PCOS中表达上调

IGF2BP2作为m⁶A"阅读器"（reader）在PCOS进展中发挥促进作用。为验证其功能，我们检测了PCOS患者中的表达水平，发现IGF2BP2的mRNA表达较健康对照组显著上升（图1A），且其mRNA水平可作为敏感的生物标志物（图1B）。蛋白水平检测同样显示IGF2BP2在PCOS患者中高表达（图1C-D）。

Discussion

卵巢颗粒细胞（GCs）在维持组织稳态中起关键作用，但过度增殖会导致PCOS患者异常卵泡发育和早期生长卵泡堆积。线粒体作为能量工厂对维持细胞功能至关重要，而过量的线粒体能量供给会加速GCs的异常增殖与分化。本研究中，IGF2BP2在PCOS中高表达，其过表达诱导了GCs的代谢重编程和增殖表型。

Conclusion

总之，IGF2BP2介导的m⁶A修饰通过上调ISG15，进而驱动c-Myc蛋白的ISGylation化修饰和表达激活，最终导致GCs的过度增殖。更重要的是，IGF2BP2/ISG15/c-Myc轴形成正反馈环路，共同推动PCOS疾病进展。这些发现为PCOS治疗提供了新型靶向策略。