β2层粘连蛋白在慢性非应答性气道平滑肌表型中的高表达及其抗哮喘作用机制研究

本研究揭示在卵清蛋白（OVA）致敏的豚鼠慢性非应答（NR）表型中，支气管与肺血管平滑肌的β2层粘连蛋白（laminin β2）表达显著升高，并通过整合素α6亚基（α6 integrin subunit）介导的信号通路抑制抗原诱导的支气管阻塞反应。该发现为哮喘表型异质性提供了新的基质调控机制解释，为靶向细胞外基质（ECM）的过敏性疾病治疗策略提供理论依据。

　　

Experimental model of lung allergy

从墨西哥城Harlan公司获取的雄性远交系豚鼠（品系HsdPoc:DH），体重350-400克，饲养于本研究所实验动物设施。豚鼠居住环境采用空调过滤空气，温度恒定于21±1°C，湿度维持在50–70%，遵循12小时明暗循环光照周期。所有动物均饲以灭菌颗粒饲料（2040 Harlan Teklad Guinea Pig Diet，美国威斯康星州）并自由饮水。实验操作全程遵循墨西哥官方标准NOM-062-ZOO-1999及国际实验动物护理评估认证协会（AAALAC）指南。

Guinea pigs selection according to airway obstructive responses

豚鼠对抗原攻击可天然呈现或不呈现支气管阻塞反应。本研究目标为筛选应答型（R）与非应答型（NR）豚鼠。为实现此目标，我们对20只豚鼠进行抗原致敏。根据首次过敏原攻击后1小时内观测到的最大气道阻塞反应进行豚鼠分类（图1B）。研究发现该群体中部分个体在特定攻击中呈现短暂阻塞反应，但始终未出现气道高反应性；另一亚群则对所有攻击均表现稳定阻塞与高反应性（R表型）；而第三类群体在所有攻击中均未出现支气管阻塞（NR表型），但其急性模型中出现高反应性（3次攻击），慢性模型中该特性消失。

Discussion

本研究发现，慢性NR表型与R（哮喘模型）豚鼠的区别不仅在于缺乏支气管阻塞反应和气道高反应性，更在于其支气管与血管平滑肌中β2层粘连蛋白链的高表达。这一发现与其他研究共同表明，层粘连蛋白等细胞外基质成分作为关键生物信号，通过调控平滑肌表型可塑性参与过敏性气道疾病的病理生理过程。尤其值得注意的是，β2链表达升高与整合素α6受体水平呈正相关，且显著关联于抗原诱导的支气管阻塞减少和组织胺反应性下降。该机制为解释慢性NR表型中过敏性梗阻反应的抑制提供了新型分子基础。

Funding

本研究未使用特定资金支持。

CRediT authorship contribution statement

Blanca Bazán-Perkins：负责原始文稿撰写、项目管理、形式化分析与概念化设计；Ivonne Pacheco-Alba：负责原始文稿撰写、项目管理、方法论建立、形式化分析与概念化设计。

Declaration of Competing Interest

作者声明本研究不存在潜在利益冲突。