单细胞转录组学揭示YY1/HIF1A调控卵巢癌血管生成的新机制及其治疗意义

本研究基于单细胞转录组技术，首次揭示转录因子YY1通过竞争性结合FBXW7稳定HIF1A蛋白表达，进而激活血管生成相关基因转录的分子机制，为卵巢癌抗血管生成治疗提供了新靶点（YY1/HIF1A轴）。

　　

Highlight

单细胞转录组学揭示YY1调控卵巢癌血管生成的分子机制

Results

基于对卵巢癌（OC）肿瘤样本和癌旁样本的单细胞转录组数据重新分析，我们发现YY1在OC细胞中表达显著上调。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果显示，YY1阳性肿瘤细胞中的差异表达基因（DEGs）显著富集于HIF-1信号通路。此外，体外实验证明YY1在OC中高表达，并显著增强OC血管生成能力。具体而言，YY1可通过竞争性结合含WD重复结构域蛋白7（FBXW7）来稳定缺氧诱导因子1α（HIF1A）的表达，从而促进血管生成基因的转录激活。最后，我们通过挽救实验证明靶向YY1/HIF1A轴可有效抑制OC血管生成。

Conclusion

通过单细胞转录组学分析结合细胞实验，我们揭示了YY1影响OC血管生成能力的具体机制：YY1通过调控FBXW7/HIF1A轴影响血管生成基因的表达。