干燥综合征继发结节性肺淀粉样变性：以肺钙化结节和囊肿为首发表现的罕见病例解析

本刊推荐：针对干燥综合征(SS)继发肺淀粉样变性诊断困难的临床挑战，研究人员通过一例以肺钙化结节和囊肿为首发表现的罕见病例，开展结节性肺淀粉样变性(NPA)与SS关联性研究。通过HRCT影像学分析、病理学检查（刚果红染色）和免疫学检测（抗SS-A/Ro抗体等），首次在SS确诊前发现肺淀粉样变性。结果表明肺淀粉样变性可作为SS的早期征象，强调对多发性钙化结节和囊肿患者需排查SS相关性疾病，为临床早期诊断提供新视角。

　　

在呼吸系统疾病诊疗领域，干燥综合征(Sjogren's Syndrome, SS)作为一种系统性自身免疫性疾病，其肺部并发症一直是临床关注的焦点。虽然慢性间质性肺病和气管支气管疾病是SS最常见的肺部表现，但继发于SS的肺淀粉样变性则极为罕见，尤其是以肺部症状为首发表现且早于SS诊断的病例更是屈指可数。这类患者常因缺乏典型的干燥症状（如眼干、口干）而使诊断陷入困境，影像学上多发性钙化结节和囊肿的表现易与感染性疾病、间质性肺病或恶性肿瘤相混淆，导致延误治疗甚至误诊。

《BMC Pulmonary Medicine》最新报道的这起病例，为临床医生提供了重要启示。一名40岁非吸烟女性因咳嗽咳痰就诊，影像学检查发现双肺多发性钙化结节伴肺囊肿，经抗感染治疗无效。通过胸腔镜肺楔形切除活检，病理检查显示嗜酸性无定形蛋白物质沉积伴钙化，刚果红染色阳性并呈现苹果绿双折射，确诊为结节性肺淀粉样变性(Nodular Pulmonary Amyloidosis, NPA)。随后免疫学检查发现抗核抗体（1:640）和抗SS-A/Ro抗体阳性，结合泪膜破裂时间(BUT)和Schirmer试验异常，最终确诊SS。该案例首次证实肺淀粉样变性可作为SS的早期生物学标志，对完善SS相关肺病的诊疗路径具有里程碑意义。

研究人员采用多学科联合诊断方法，主要包括：高分辨率CT(HRCT)影像学评估、胸腔镜肺活检及病理学刚果红染色确诊淀粉样沉积、免疫组化分析（CD系列及轻链染色）、自身抗体检测（包括抗核抗体和抗SS-A/Ro抗体）、眼部功能测试（泪膜破裂时间和Schirmer试验）以及PET-CT代谢评估。病例样本来自宁波市第二医院收治的单一患者。

病例表现

患者为中年女性，以呼吸道症状起病，影像学显示特征性多发性钙化结节与肺囊肿共存。随访HRCT显示病变稳定性，排除感染性病变。肺功能检查正常，提示病变局限于解剖学改变而非功能性损害。

病理诊断

术后病理确诊结节性肺淀粉样变性：刚果红染色显示淀粉样物质沉积，偏振光下呈现典型苹果绿双折射。免疫组化显示多克隆浆细胞浸润（CD138+，κ/λ轻链多克隆表达），排除淋巴瘤等单克隆增殖性疾病。

病因学排查

血液学检查显示高球蛋白血症和类风湿因子升高，但骨髓穿刺、血清免疫固定电泳及MYD88基因突变检测均阴性，排除浆细胞病和淋巴增生性疾病。PET-CT显示肺部结节无代谢增高，不支持恶性肿瘤。

SS诊断确认

尽管患者缺乏典型干燥症状，但眼科检查显示客观干燥征象（Schirmer试验≤2 mm/5 min，BUT异常），结合抗SS-A/Ro抗体阳性及抗核抗体高滴度，符合SS诊断标准（未行唇腺活检）。

治疗与随访

采用局部免疫抑制剂（0.05%环孢素A滴眼液）和人工泪液对症处理，联合中药白芍总苷调节免疫。患者随访10个月病情稳定，证实局限性肺淀粉样变性可采取保守监测策略。

研究结论强调，肺淀粉样变性是SS罕见的肺部并发症，但可能成为其早期唯一临床表现。多发性钙化结节与囊肿共存的影像学模式应视为SS相关肺淀粉样变性的特征性改变。诊断关键在于病理确诊淀粉样沉积后积极筛查自身免疫指标，尤其抗SS-A/Ro抗体和眼部功能测试。讨论部分指出，淀粉样囊肿形成机制可能与淀粉样物质沉积导致的肺泡壁破坏及小气道活瓣效应有关，而¹⁸F-FDG PET代谢不增高特性有助于与淋巴瘤鉴别。本研究警示临床医生：对于不明原因肺钙化结节和囊肿病例，需拓展鉴别诊断思路，将SS继发性淀粉样变性纳入考量，避免漏诊。该案例为SS的肺外表现谱系增添了新维度，对改善患者预后和探索靶向治疗（如利妥昔单抗）提供了理论依据。