唾液乳杆菌通过调控微生物群缓解沙门氏菌诱导的小鼠肠道损伤

针对沙门氏菌(Salmonella)耐药性严重、缺乏新型防控手段的问题，研究人员开展唾液乳杆菌(L. salivarius)干预沙门氏菌感染的研究。结果表明，L. salivarius PP859184预处理可显著降低肠道细菌载量、缓解肠黏膜损伤和炎症，并通过调节肠道菌群（如降低UBA3263、Fusarium等有害菌丰度）发挥保护作用，为益生菌防控沙门氏菌感染提供新策略。

　　

沙门氏菌是一种重要的食源性病原体，耐药性问题日益严重，对全球公共卫生构成持续威胁。尤其值得注意的是，沙门氏菌能够入侵宿主细胞并在细胞内存活，且呈现高水平的抗生素耐药性。在中国大规模调查中，超过半数的分离株表现为多重耐药。因此，寻找新的预防和治疗手段成为当前研究的重点。益生菌因其安全性和多重益生功能逐渐受到关注，其中唾液乳杆菌（Ligilactobacillus salivarius）具有广谱抗菌特性，能够抑制病原菌过度生长、增强肠道抵抗力和上皮屏障功能，被认为是一种潜在的生物治疗剂。

本研究通过建立小鼠沙门氏菌感染模型，探讨了L. salivarius对感染引起的肠道损伤的保护作用及机制。研究团队将30只健康ICR小鼠分为对照组、感染模型组和L. salivarius处理组。处理组小鼠连续15天口服L. salivarius悬液，之后进行沙门氏菌感染，24小时后采集肠道各段样本，分析细菌载量、组织病理变化以及肠道微生物组成。

关键技术方法包括：

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  使用16S rRNA和ITS高通量测序技术分析肠道细菌和真菌群落结构；
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  组织细菌负荷测定通过研磨匀浆、稀释涂板及菌落计数实现；
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  肠道病理变化通过H&E染色和显微镜观察评估；
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  统计采用GraphPad Prism软件，多样性分析使用QIIME2和LEfSe方法。

研究结果：

体重和器官重量变化：

感染组小鼠体重显著减轻（p<0.001），脾、肾、肝脏重量均下降；L. salivarius预处理缓解了体重下降趋势，器官重量也略高于感染组。

肠道细菌载量：

沙门氏菌感染显著提高了十二指肠、回肠和结肠的细菌载量（p<0.01），而L. salivarius处理显著降低了十二指肠和结肠中的细菌数量（p<0.001）。

肠道组织病理学变化：

感染组出现严重的肠绒毛肿胀、上皮细胞紊乱、固有层细胞肿胀以及炎症细胞浸润；而L. salivarius预处理组仅见轻微绒毛损伤，炎症明显减轻。此外，L. salivarius显著提高了感染小鼠的绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度比值（V/C），降低了隐窝深度（p<0.05）。

肠道菌群多样性分析：

Alpha多样性显示，感染组Chao1和Observed_species指数显著低于对照组和处理组（p<0.05），表明沙门氏菌感染降低了菌群丰富度。Beta多样性PCoA和NMDS分析显示，感染组与对照组、处理组间存在明显分离，说明感染引起微生物结构显著改变。

在属水平上，感染组有害菌如UBA3263（Porphyromonadaceae）、Angelakisella等显著增加（p<0.05），而益生菌如Coprocola和Acutalibacter显著降低。L. salivarius干预后，上述变化得到逆转，同时降低了Glomeromycota、Kickxellomycota、Nigrospora和Fusarium等有害真菌的丰度。

研究结论与意义：

本研究表明，L. salivarius PP859184通过降低沙门氏菌在肠道中的定植、减轻肠道黏膜损伤和炎症反应、调节微生物群落结构，显著缓解了感染引起的不良反应。该研究为益生菌L. salivarius应用于沙门氏菌感染的预防与治疗提供了坚实的实验依据，并为开发新型抗感染策略奠定了理论基础。论文发表于《BMC Microbiology》，对未来针对其他血清型沙门氏菌（如S. Enteritidis、S. pullorum）的扩展研究具有重要启示意义。