抗缪勒氏管激素（AMH）水平与多囊卵巢综合征（PCOS）临床症状严重程度的相关性研究

《BMC Women's Health》：The relationship of antimullerian hormone with severity of clinical symptoms in polycystic ovary syndrome

本研究聚焦于多囊卵巢综合征（PCOS）的临床评估难题，探讨了抗缪勒氏管激素（AMH）作为潜在生物标志物的价值。研究人员通过回顾性分析309例PCOS患者数据，发现AMH水平与高雄激素血症（如总睾酮、雄烯二酮、FAI）、促黄体生成素（LH）水平及寡排卵（如月经间隔、寡经发生率）显著正相关，且在合并高雄激素表现的PCOS表型（A、C型）中AMH水平更高。结果表明，即使在AMH水平较高的PCOS患者中，AMH仍能有效反映疾病的临床严重程度，为PCOS的精准分型与个体化管理提供了重要参考。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性中最常见的内分泌代谢紊乱之一，全球约有6%-8%的女性受其困扰。这种疾病的诊断目前主要依据2003年鹿特丹标准，需要满足以下三项中的至少两项：稀发排卵或无排卵、临床或生化指标显示的高雄激素血症，以及超声提示的多囊卵巢形态（PCOM）。然而，这套标准在实际应用中存在一定的主观性，例如高雄激素的临床表现（如多毛症）评估可能因种族和观察者而异，而超声下卵泡计数的准确性也依赖于操作者的经验。因此，临床迫切需要更客观、量化的生物标志物来辅助诊断，并进一步评估疾病的严重程度，以指导个体化治疗和长期健康管理。

在此背景下，抗缪勒氏管激素（AMH）近年来受到了广泛关注。AMH是一种由卵巢窦前和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白，其血清水平被认为是反映卵巢储备功能的可靠指标。有趣的是，与卵巢功能减退者AMH水平低下相反，PCOS女性的AMH水平通常显著高于正常女性。这被认为与PCOS患者卵巢中累积了大量停滞在早期发育阶段的卵泡有关。一些研究进而提出，AMH水平可能与PCOS的核心病理特征——如高雄激素状态和严重的排卵障碍——存在关联，有望成为评估PCOS严重程度的“标尺”。为了深入验证这一假说，来自土耳其Izmir Demokrasi大学Buca Seyfi Demirsoy培训与研究医院的Can Ata教授团队开展了一项研究，其成果发表在《BMC Women's Health》期刊上。

本研究主要采用了回顾性队列分析的方法。研究人员从医院数据库中筛选了2018年1月至2022年3月期间就诊的309名根据鹿特丹标准确诊的PCOS患者。所有参与者均在月经周期的第2-5天接受了基线激素水平（包括LH、FSH、总睾酮、雄烯二酮、DHEAS、17-OHP、SHBG等）和超声检查（使用Voluson E10设备）。AMH的测量则不受月经周期限制。关键的实验室分析，如激素检测，采用了罗氏公司的Elecsys和cobas e411分析仪进行酶联免疫吸附测定（ELISA），确保了数据的一致性。研究还计算了游离雄激素指数（FAI）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等复合指标。为了探究AMH水平与临床特征的关系，研究者以全体患者AMH平均值7.5 ng/mL为界，将患者分为低AMH组（A组，≤7.5 ng/mL）和高AMH组（B组，>7.5 ng/mL）进行比较。

研究结果

人口统计学特征比较

两组患者在年龄、体重指数（BMI）和初潮年龄上均无显著差异，保证了组间的可比性。然而，高AMH组（B组）的月经间隔时间显著长于低AMH组（A组）（55.21±15.98天 vs. 42.60±10.11天， p=0.000），并且B组中符合寡经症诊断标准（年月经周期<8次或周期>35天）的患者比例也显著更高（74.3% vs. 55.1%， p=0.000）。这表明较高的AMH水平与更严重的排卵功能障碍密切相关。

激素水平与临床指标比较

实验室数据分析揭示了AMH水平与PCOS内分泌紊乱的强关联。高AMH组患者的促黄体生成素（LH）、总睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）、17-羟孕酮（17-OHP）以及游离雄激素指数（FAI）的平均水平均显著高于低AMH组（所有p<0.05）。此外，高AMH组的LH/FSH比值（1.39±0.28 vs. 1.13±0.19）和Ferriman Gallwey多毛评分（10.43±1.87 vs. 8.59±1.67）也显著更高，提示其高雄激素血症的临床和生化表现更为突出。值得注意的是，两组在性激素结合球蛋白（SHBG）和HOMA-IR（衡量胰岛素抵抗的指标）上未见显著差异。高AMH组的总窦卵泡计数也显著多于低AMH组（21.82±4.63 vs. 17.44±3.34），这与AMH源于小卵泡的理论一致。

AMH与各参数的相关性分析

Pearson相关分析进一步证实了上述发现。AMH水平与LH、总睾酮、雄烯二酮、DHEAS、FAI、Ferriman Gallwey评分、月经间隔以及总窦卵泡计数均呈显著正相关（相关系数r在0.548至0.676之间， p<0.05）。而与FSH、SHBG、HOMA-IR则无显著相关性。这清晰地表明，在PCOS患者中，AMH水平越高，其高雄激素和排卵障碍的表现就越严重。

不同PCOS表型间的AMH水平差异

研究还分析了不同PCOS表型（根据鹿特丹标准划分）的AMH水平。结果显示，同时具备PCOM、高雄激素血症和排卵障碍的“经典”表型（A型）以及具备PCOM和高雄激素血症但不一定有排卵障碍的表型（C型），其AMH水平（7.74±1.54 ng/mL 和 7.82±1.06 ng/mL）显著高于仅具备PCOM和排卵障碍但无高雄激素血症的表型（D型， 6.12±1.24 ng/mL）。表型A与C之间的AMH水平无差异。这一发现至关重要，它提示高雄激素血症的存在是驱动AMH水平升高的关键因素，将AMH与PCOS最核心的病理生理机制紧密联系在了一起。

本研究通过严谨的数据分析，有力地证实了抗缪勒氏管激素（AMH）不仅是多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断标志物，更是评估其临床严重程度的有力工具。核心结论在于，在已确诊的PCOS患者群体中，更高的AMH水平与更显著的高雄激素血症（表现为更高的睾酮、雄烯二酮、FAI及多毛评分）和更严重的排卵功能障碍（表现为更长的月经间隔和更高的寡经发生率）独立相关。尤其重要的是，研究揭示了高雄激素血症在连接高AMH与PCOS严重程度中的核心地位，因为含有高雄激素血症的表型（A和C型）其AMH水平显著高于不含有该特征的表型（D型）。

这项研究的意义是多方面的。首先，它为临床医生提供了一个除超声和主观症状评估外的、客观的量化指标来评判PCOS的严重性。AMH作为一个单一的血液检测指标，能够综合反映患者卵巢的形态学（窦卵泡数）和功能学（激素紊乱）异常。其次，研究结果暗示，对于AMH水平特别高的PCOS患者，可能需要更积极地干预其高雄激素状态和排卵问题，这为个体化治疗策略的制定提供了依据。尽管研究未发现AMH与胰岛素抵抗（HOMA-IR）的直接强关联，但这可能与本研究中排除了重度肥胖患者有关，提示AMH或许更直接地反映卵巢本身的内环境紊乱。当然，研究的局限性，如回顾性设计、缺乏健康对照组以及排除了部分表型患者，需要在解读结果时加以考虑。未来需要前瞻性、更大样本量的研究来进一步确立AMH在PCOS管理中的确切地位。尽管如此，本研究无疑强化了AMH在PCOS诊疗领域的应用价值，推动其从单纯的卵巢储备功能指标，向成为PCOS综合评估体系中的重要一环迈进。