嵌合H3亚型流感减毒活疫苗通过诱导广谱免疫应答提升对甲型流感病毒交叉保护效力

本综述系统阐述了一种表达嵌合H3血凝素（mosaic HA）的减毒活疫苗（LAIV）的开发策略。该疫苗基于A/Leningrad/134/17/57（H2N2）骨架构建，可诱导多层次免疫应答（包括黏膜IgA、组织驻留记忆T细胞（TRM）和交叉反应性CTL），显著增强对异源亚型流感病毒（如H1N1）的交叉保护，为应对H3N2快速抗原进化提供了创新性疫苗设计思路。

　　

Highlight

本研究开发了一种基于嵌合H3血凝素设计的减毒活流感疫苗（LAIV），该疫苗可激发对甲型流感病毒的多层次广谱免疫应答。

Ethics statement

本研究严格遵循中华人民共和国科学技术部发布的《实验室动物护理与使用指南》进行。所有实验均经中山大学研究保护办公室机构动物护理与使用委员会及机构审查委员会批准（批准号：SYSU-IACUC-2024-001433）。涉及活病毒及动物的实验均在…

Design and evaluation of the mosaic sequence

基于2009年1月1日至2022年12月31日期间流行的H3N2毒株血凝素（HA）氨基酸序列，采用计算算法生成了一条覆盖最广潜在细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表位的H3氨基酸序列，命名为09–22嵌合H3。考虑到A/Darwin/9/2021（H3N2）是COVID-19大流行全球流感传播抑制后首个WHO推荐的H3N2疫苗株，同时被用作参考…

Discussion

当前传统流感疫苗主要聚焦于血凝素（HA）进行抗原选择。然而，鉴于H3N2流感病毒高度变异性（如抗原漂移、疫苗株与流行株不匹配、卵适应突变等），该策略可能导致疫苗有效性（VE）显著下降。为解决这一难题，我们提出了一种嵌合LAIV设计策略：将覆盖最广潜在CTL表位的嵌合H3整合到Len/17骨架中，以充分发挥…

CRediT authorship contribution statement

朱林阳（Zhuolin Yang）：文稿审阅与编辑、原始文稿撰写、验证、软件、方法论、研究实施、数据整理。

张书淼（Shumiao Zhang）：文稿审阅与编辑、方法论、数据整理。

赵一凡（Yifan Zhao）：文稿审阅与编辑、方法论。

马熙萌（Ximeng Ma）：方法论。

韩雪（Xue Han）：方法论。

雷宇轩（Yuxuan Lei）：方法论。

罗欢乐（Huanle Luo）：督导、资源支持。

谢茜（Qian Xie）：经费获取。

刘雪杰（Xuejie Liu）：方法论、概念化。

舒跃龙（Yuelong Shu）：文稿审阅与编辑、督导…

Funding

本研究获中国医学科学院医学科学创新基金（编号：2022-I2M-1-021至舒跃龙）、北京市自然科学基金（编号：L242036至舒跃龙）、深圳市医学“三名工程”项目（编号：SZSM202103008至舒跃龙）、中国医学科学院医学科学基金（编号：2023-I2M-2-001至舒跃龙）及中山大学中央高校基本科研业务费（编号：24qnpy175…

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，以避免对本研究产生不当影响。

Acknowledgments

感谢中国国家流感中心为本研究提供参考流感毒株，并致谢GISAID数据库为分析工作提供的流感病毒序列支持。