CD39+CD73+ DP8 T细胞：衰老相关癌症进展的新型免疫调控机制

Bodogai等发现，衰老过程中积累的功能性CD8+ T细胞（DP8）通过CD39/CD73-腺苷通路抑制抗肿瘤CD4+ T细胞，靶向该机制可逆转老年小鼠肿瘤生长，为老年癌症免疫治疗提供新方向。

　　

随着机体衰老，癌症发生率显著上升，传统观点认为这与CD8⁺ T细胞功能耗竭有关。然而最新研究发现，一群具有独特表型和功能特性的CD8⁺ T细胞（命名为DP8细胞）在衰老过程中逐渐积累。这些细胞高表达CD39（外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶1）、CD73（5'-核苷酸酶）、CD101（免疫调节蛋白）和CXCR6（C-X-C趋化因子受体6），其分化需要B细胞通过抗原递呈作用驱动。

在老年小鼠模型中，进展期肿瘤通过CXCL16-CXCR6趋化轴招募DP8细胞浸润肿瘤微环境。这些细胞通过CD39/CD73介导的ATP-ADP-腺苷转化途径，产生免疫抑制性腺苷，直接抑制抗肿瘤CD4⁺ T细胞的免疫功能。研究团队通过干预DP8细胞的功能活性或阻断其肿瘤招募过程，成功逆转了老年小鼠的肿瘤生长态势。

值得注意的是，在人类老年乳腺癌等肿瘤组织中也检测到类似DP8细胞的群体，表明该机制在物种间具有保守性。这项研究揭示了衰老相关肿瘤免疫微环境的新型调控机制，提示针对DP8细胞的靶向治疗策略可能为老年癌症患者提供新的治疗思路。