维生素D缺乏与甲状腺功能减退的关联性研究：来自伊拉克埃尔比勒的病例对照证据

本综述通过病例对照研究揭示维生素D缺乏与甲状腺功能减退（Hypothyroidism）存在显著负相关（r=-0.294~-0.326, p<0.05），并发现维生素D补充与甲状腺功能改善呈正相关（r=0.604~0.859）。研究强调维生素D状态与甲状腺激素（T3、T4）、促甲状腺激素（TSH）及抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO）的调控关系，为自身免疫性甲状腺疾病（如Hashimoto′s thyroiditis）的营养干预提供重要依据。

　　

Abstract

维生素D缺乏是全球普遍存在的健康问题，并与甲状腺功能障碍密切相关。本研究采用定量观察性病例对照设计，在伊拉克埃尔比勒市调查维生素D缺乏与甲状腺功能减退之间的关系，同时分析甲状腺功能生物标志物——包括甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、促甲状腺激素（TSH）和抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体——与维生素D状态的相关性。研究显示，参与者中36.7%存在中度维生素D缺乏，25%为重度缺乏，18.3%为不足，仅20%维生素D水平充足。绝大多数参与者T3、T4、TSH水平正常（分别为95%、90%、82%）。维生素D水平与甲状腺功能减退呈显著负相关（甲状腺功能正常组r=?0.294，p<0.05；甲减组r=?0.326，p<0.05）；维生素D补充则与甲减严重程度呈正相关（甲状腺功能正常组r=?0.859，p<0.01；甲减组r=0.604，p<0.05）。自身免疫标志物如抗TPO抗体和甲状腺素剂量也与甲减严重程度显著相关（P<0.01）。本研究凸显个性化维生素D膳食与补充策略在改善甲状腺功能方面的重要性。

Introduction

维生素D是一类亲脂性化合物，对维持体内钙磷平衡具有关键作用。其主要形式包括维生素D2和D3（胆钙化醇），后者在皮肤经紫外线照射合成，也可从动物性食物中获取。生物活性形式骨化三醇（1,25-二羟基胆钙化醇）需在肝脏和肾脏经过两步羟化生成。全球约30%的成年人存在维生素D缺乏［血清25(OH)D <50 nmol/L］，60%为不足［50–75 nmol/L］，其发生与环境污染、日照减少、肥胖及遗传等多因素相关。除经典作用外，维生素D还参与糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等多种疾病的调控。

甲状腺功能减退则以血清甲状腺素水平下降为特征，可分为临床甲减（T4降低伴TSH升高）和亚临床甲减（T4正常，TSH轻度升高）。碘缺乏地区甲减高发，而自身免疫性甲状腺炎（如Hashimoto甲状腺炎）则多见于富碘地区。该病以淋巴细胞浸润甲状腺和甲状腺滤泡破坏为特点，伴随抗TPO和抗甲状腺球蛋白（Tg）抗体阳性。近年研究发现，维生素D通过免疫调节及甲状腺组织中维生素D受体的表达影响甲状腺自身免疫过程。维生素D水平低下与TSH升高及甲状腺抗体水平增加相关，补充维生素D可能降低抗体滴度、改善甲状腺功能，但其因果机制尚未明确。

Materials and methods

Study design

本研究为定量、观察性、病例对照研究，采用比较分析策略。

Group 1 (control group)

43名30岁以上、无甲状腺疾病、甲状腺功能正常（依据TSH、T3、T4水平判定）的成年人纳入对照组。所有参与者过去六个月内未补充维生素D。

Group 2 (Hypothyroid patients)

17名确诊为临床或亚临床甲状腺功能减退者纳入研究。入选标准包括TSH>4 mIU/L，伴或不伴T3、T4降低，部分接受合成甲状腺素治疗，且抗TPO抗体阳性。排除非本地居民、孕妇、代谢性疾病患者及近半年补充维生素D者。

Sampling design

采用便利抽样法，参照“国家健康与营养调查（NHANES）”策略，在埃尔比勒市Ankawa地区Alraja综合诊所招募60名参与者。通过面对面访谈获取知情同意后，采集血液样本进行维生素D3、T3、T4、TSH和抗TPO检测。数据收集时间为2023年10月至2024年1月。

Data collections and blood tests:

收集内容包括：

1. 1.
   人口统计学资料、生活习惯及日照情况（通过问卷评估）；
2. 2.
   临床与营养背景：记录甲减或维生素D缺乏相关症状及富含维生素D食物（如脂肪鱼、蛋类、强化乳制品）摄入情况；
3. 3.
   体重指数（BMI）：按体重（kg）/身高（m）²计算；
4. 4.
   血液检测：
   a) 甲状腺功能：T3（1.2–2.8 nmol/L）、T4（77–155 nmol/L）、TSH（0.3–4 mIU/L）；
   b) 抗TPO抗体：阳性界定为≥35 IU/mL；
   c) 维生素D：采用分光光度法测血清25(OH)D，缺乏等级：<12 ng/mL（重度），12–20 ng/mL（中度），20–30 ng/mL（不足），≥30 ng/mL（充足）。

Blood serum tests

血样采集后一小时内离心（3400 rpm，15分钟），使用罗氏Cobas e411全自动生化分析仪及Elecsys试剂盒完成检测。

Ethical approval

研究获Cihan University-Erbil伦理委员会批准（CUE-REC:2023-2），所有参与者签署知情同意书，数据仅用于学术研究并严格保密。

Statistical analysis

采用SPSS 21.0进行数据处理。分类变量以频数和百分比描述，连续变量采用Pearson相关系数（r）分析变量间关系。

Results

参与者以50–70岁、已婚、中等收入者为主。甲状腺功能正常组与甲减组中超重者分别占37.2%与41.2%，肥胖者占28%与47%，正常BMI者分别为34.8%与11.8%。

维生素D状态方面，多数参与者水平不健康：甲减组中47%呈中重度缺乏（中度32.4%，重度41%），12%为不足；甲状腺功能正常组28%水平充足。甲状腺激素方面，绝大多数参与者T3、T4正常，但甲减组中29.4%出现T3、T4降低，82.4% TSH升高。甲减组维生素D缺乏者TSH更高（11.8 mIU/L），T3（1.4 nmol/L）和T4（99.2 nmol/L）更低，组间TSH与T3差异极显著。

维生素D水平与甲减呈负相关（甲状腺功能正常组r=?0.214，p<0.05；甲减组r=?0.326，p<0.05）。维生素D补充与甲减严重程度正相关（甲状腺功能正常组r=0.859，p<0.01；甲减组r=0.604，p<0.05）。富含维生素D食物摄入与维生素D水平在甲状腺功能正常组呈中度负相关（r=?0.487，p<0.01），甲减组仅弱相关（r=?0.126，p<0.05）。日照与维生素D水平在甲状腺功能正常组呈弱正相关（r=0.218，p>0.05），甲减组为弱负相关（r=?0.291，p<0.05）。

自身免疫指标方面，抗TPO抗体与甲减严重程度显著相关（甲减组r=0.594，p<0.01）。维生素D与TSH水平呈负相关（甲状腺功能正常组r=?0.193，p<0.05；甲减组r=?0.407，p<0.05）。T4与T3显著正相关（甲状腺功能正常组r=0.555，p<0.01；甲减组r=0.844，p<0.01），TSH与T3、T4均呈负相关，符合下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPTA）反馈调节机制。

图表分析显示，补充维生素D者充足水平比例更高（p=0.042）；户外活动频率与维生素D水平无显著关联（p=0.359）；富含维生素D食物摄入与维生素D水平呈正向趋势但不显著（p=0.104）；甲减者维生素D缺乏比例更高（p=0.078）；抗TPO阳性与维生素D水平无显著关联（p=0.306）；高剂量甲状腺素（≥100 μg）者维生素D水平较低。

Discussion

本研究证实维生素D缺乏与甲状腺功能减退显著相关，与既往研究一致。维生素D状态与食物摄入、日照行径、补充剂使用及自身免疫标志物密切相关。维生素D补充可改善甲减患者维生素D水平，但其效果受个体吸收、文化习俗（如衣着习惯限制紫外线吸收）等多种因素影响。抗TPO抗体与甲减的关联进一步强调维生素D在自身免疫甲状腺病中的免疫调节潜力。TSH、T3、T4之间的相关关系符合HPTA调控逻辑。尽管补充维生素D显示积极效果，但其持久性与个体差异需进一步研究。未来需更深入探索维生素D优化对甲状腺功能的长期影响及在自身免疫甲状腺病治疗中的价值。

Conclusion

维生素D缺乏与甲状腺功能减退，尤其自身免疫性甲状腺病如Hashimoto甲状腺炎，存在显著负相关。膳食维生素D摄入可改善维生素D状态，但日照与维生素D水平关系不显著，提示需结合个性化补充策略。维生素D与TSH的负相关反映两者在代谢层面的交互作用。建议通过补充剂、膳食调整与生活方式干预综合改善维生素D状态，从而促进甲状腺健康。未来研究应聚焦维生素D与甲状腺功能的因果关系及个体化干预策略优化。