综述:基于智能聚合物的眼科治疗学近期进展

【字体: 时间:2025年09月26日 来源:International Journal of Nanomedicine 6.5

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  本综述系统探讨了智能聚合物(Smart Polymers)在眼科药物递送中的前沿应用,重点聚焦其响应pH、温度、酶等刺激的特性,为克服眼解剖屏障、提升药物生物利用度及治疗精准度提供了创新解决方案,对干眼症(DED)、青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD)等疾病具有重要临床意义。

  

引言

全球数百万人因眼部疾病导致视力部分或完全丧失,严重影响生活质量。干眼症(DED)、青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)和脉络膜新生血管(CNV)等疾病构成主要负担。眼睛独特的解剖和生理屏障——如血视网膜屏障(BRB)、角膜上皮和泪液快速清除机制——严重限制了药物渗透和滞留。传统治疗方法如滴眼液和眼内注射存在生物利用度低、停留时间短及患者依从性差等问题。例如,滴眼液因快速引流和眨眼反射,药物生物利用度通常低于5%。 invasive 方法虽有效,但伴随视网膜损伤和感染风险。这些局限性推动了对先进药物递送平台的研究。

屏障在眼递送系统中的作用

眼屏障分为静态和动态屏障,阻碍药物从前段到后段的运输。前段包括角膜、睫状体、结膜和房水;后段包括巩膜、玻璃体、脉络膜和视网膜。泪膜是第一道屏障,由黏液层、水液层和脂质层组成,保护、水化并维持眼前表面完整性。滴眼液后,药物在角膜前半衰期仅1–3分钟,80%通过鼻泪管流失。角膜上皮细胞通过桥粒、紧密连接和粘附连接构成药物渗透的主要障碍。玻璃体中的透明质酸可与带正电分子相互作用,导致DNA/阳离子聚合物聚集和固定。血-眼屏障(包括血-视网膜屏障BRB和血-房水屏障BAB)通过紧密连接和主动运输过程维持眼内环境稳定,但限制药物分子交换。

基于聚合物的眼科药物递送系统

聚合物颗粒由可降解或不可降解的合成或天然聚合物组成,尺寸和结构可通过材料选择、组成比例和制备方法(如溶剂沉淀和乳化)调控。物理机械特性可通过结构修饰、交联、分子量和聚合物组分连接来优化,以提高眼内功效、降低生物污染风险和增强颗粒稳定性。生物聚合物(如纤维素、透明质酸HA、壳聚糖、胶原蛋白、支链淀粉和瓜尔胶)因高生物相容性、快速水降解和多样流变特性,在眼用生物材料和治疗递送系统中广泛应用。

用于眼表和角膜药物递送的水凝胶

水凝胶因其高含水能力,特别适用于干眼症和浅表角膜疾病管理。它们由合成和/或生物亲水聚合物互连网络组成,可吸收水溶液。多种水凝胶可用于眼内和眼外应用,如接触镜和玻璃体替代物。热凝胶在溶胶状态粘度低,保护细胞免受注射过程中的剪切诱导死亡,并可通过过滤灭菌。智能水凝胶能响应环境刺激(如pH、离子强度和机械力),整合聚合物适应性和“智能”响应机制精度,实现药物调控、靶向和缓释。

用于眼药物递送的智能聚合物纳米治疗学

智能聚合物纳米治疗学利用微小聚合物纳米颗粒响应眼内特定刺激(如pH、温度或光),实现药物靶向递送至眼组织特定部位,提高治疗效力并减少副作用。聚合物需与眼组织良好生物相容性,减少刺激和炎症。纳米颗粒尺寸和表面特性对优化与眼组织相互作用、增强药物渗透和滞留至关重要。常用智能聚合物包括壳聚糖(天然带正电聚合物,增强药物滞留)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA(可降解合成聚合物,可调降解速率)、海藻酸钠(黏膜粘附聚合物,延长药物滞留)和纤维素衍生物(响应眼pH变化)。聚乙烯二醇PEG常用于修饰纳米颗粒表面,增强生物相容性和抑制眼内快速清除。

用于持续眼药物递送的热响应聚合物

热敏系统随温度发生相变和结构修改,因亲水性增强、分子间氢键形成和聚合物链物理纠缠。这些凝胶状物质是研究最深入的刺激响应剂,用于治疗青光眼、眼感染、黄斑变性和干眼症等多种疾病。可生物降解的温度敏感聚合物PLGA-PEG-PLGA提供有前景的眼药物递送策略,形成静脉溶液,在体内转化为凝胶以延长药物释放。空白PLGA-PEG-PLGA热凝胶显示显著生物相容性,在大鼠眼摘除、体内炎症评估和结膜下注射中与盐水无显著差异。该方法通过减少注射频率和相关风险提高患者依从性。
自愈合热敏ABA三嵌段共聚物水凝胶用于地塞米松延长递送,通过RAFT聚合将药物共价连接到聚合物上。水凝胶在37°C通过胱胺共价交联,因二硫键具自愈合特性。地塞米松释放呈现一级动力学超过430天,维持治疗水平达500天。系统与ARPE-19视网膜细胞良好细胞相容性,无毒性。
混合热敏基于泊洛沙姆407的原位水凝胶整合莫西沙星负载丝素蛋白纳米粒MFX-FNPs,增强抗菌药物在眼区滞留时间。泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚卡波非PCB用于增强黏膜粘附特性和流变属性。Box-Behnken设计优化PCB组成,获得20% P407、7.35% P188和0.6% PCB配方。聚合物组合增强黏膜粘附特性,甲硝唑释放遵循非常规机制。差示扫描量热法验证混合物的热敏胶束化。
控释眼用制剂利用温度敏感聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAAm。线性交联PNIPAAm纳米颗粒 infused with 肾上腺素,评估药物释放动力学和细胞毒性。线性PNIPAAm配方降低眼压IOP时间比传统滴眼液长六倍,线性交联纳米粒组合长八倍。热敏PNIPAAm水凝胶有效调控抗青光眼药物释放,提供延长治疗效果。

离子强度敏感聚合物用于眼药物递送

因泪液中存在Na+、K+、Mg2+和Ca2+等阳离子,阴离子多糖可与这些阳离子相互作用,导致构象变化和三维网络结构形成。PEG-DSPE、结冷胶原位凝胶形成溶液用于姜黄素CUR眼递送。混合胶束增强姜黄素稳定性、溶解度和渗透性。细胞摄取实验表明混合胶束被人角膜上皮细胞有效内化。化学稳定性评估显示配方在24小时内降解可忽略(1.4%和1.2%)。兔子刺激试验无视觉影响,组织学检查显示角膜、虹膜或结膜无变化。
离子激活酮替芬眼内递送系统利用脱乙酰结冷胶天然多糖。评估流变特性、稳定性、体外凝胶化、释放特性和体内药效功效。配方显示液滴形成理想粘度,随后因离子相互作用快速溶胶-凝胶转变。粘度在180天储存期间保持一致。体外释放曲线显示持续酮替芬释放,而闪烁扫描试验验证增加滞留时间。原位凝胶在等效剂量下比传统滴眼液提供延长持续药理 effects。

pH敏感聚合物用于靶向眼递送

pH敏感聚合物代表一类先进材料,能在发炎或病变眼组织酸性条件下释放药物。pH值变化通过两种 distinct 机制触发靶点药物释放:聚合物在指定pH电离,增加表面电荷,内部排斥力增强并通过吸水膨胀;当溶剂抑制聚合物系统电离时,聚合物链保持紧凑折叠。环境pH微小变化,聚合物功能基团电离,导致相变(溶解或溶胀)。pH变化梯度可通过酶(如脲酶催化尿素水解成CO2和铵)产生。许多pH响应聚合物物质已开发为眼用递送系统,包括纤维素醋酸酞酸酯、透明质酸、壳聚糖和聚卡波非。
原位凝胶定义为以液体形式递送的聚合物溶液,在暴露于特定生理条件(如pH、离子强度、温度变化或UV光)时经历相变形成半固体凝胶。酮替芬富马酸盐 classified as 组胺H1受体拮抗剂,用于治疗过敏性结膜炎和鼻炎。本研究调查天然聚合物(黄原胶和结冷胶)对pH触发原位眼用凝胶特性的影响。优化配方药物释放速率与市售酮替芬滴眼液比较。八种配方F1-F8利用不同浓度黄原胶和结冷胶与卡波姆基凝胶开发。最优配方F5使用0.75%卡波姆940作为胶凝剂,0.3%黄原胶作为粘度增强剂,0.02%羟苯甲酯作为防腐剂。药物含量99.74%±1.31,pH值5.2±0.31,凝胶强度46.6±0.1秒,显示随时间持续药物释放。
角膜新生血管CoNV导致失明, presents a persistent challenge with few management alternatives。小干扰RNA siRNA represents a promising approach for CoNV预防。本研究提出新方法利用siVEGFA抑制血管内皮生长因子A VEGFA治疗CoNV。开发pH敏感聚阳离子mPEG2k-PAMA30-P(DEA29-D5A29) TPPA增强siVEGFA递送功效。TPPA/siVEGFA polyplexes利用网格蛋白介导内吞作用进入细胞,实现增强细胞摄取效率和 comparable silencing efficacy to Lipofectamine 2000 in vitro。溶血试验确认TPPA在正常生理环境pH 7.4安全,但易在酸性成熟内体pH 4.0破坏膜。研究表明TPPA体内分布可延长siVEGFA滞留时间并增强角膜渗透。在碱烧伤小鼠模型,TPPA有效递送siVEGFA至病变部位,导致显著VEGFA沉默效率。TPPA/siVEGFA对CoNV抑制效果与抗VEGF药物雷珠单抗相当。利用pH敏感聚阳离子递送siRNA至眼环境代表创新方法有效抑制CoNV。

酶响应药物递送

眼微环境中酶根据病理和生理条件存在,包括组织中基质金属蛋白酶MMPs、玻璃体中透明质酸酶、泪液中溶菌酶和酯酶。酶响应聚合物的特定组分是酶的底物或底物模拟物,其物理化学特性可响应特定酶改变。聚合物另一组分是纳米材料内部相互作用变化,可能导致纳米载体不稳定和药物释放。系统可在酶催化下改变其物理化学特性并释放药物。
单疗法,特别是使用抗血管内皮生长因子VEGF抗体,在治疗脉络膜新生血管CNV中显示局限性,因活性氧物种ROS在CNV发展中加剧作用。我们创建联合疗法利用DNA折纸平台针对眼新生血管多个元素。研究表明,眼新生血管被玻璃体内注射矩形DNA折纸片显著抑制,该折纸片修饰有VEGF适体Ap通过基质金属蛋白酶MMP可裂解肽链接剂连接抗VEGF抗体aV。DNA折纸基治疗平台通常集中在新生血管病变因aV和Ap双靶向能力,随后肽链接剂被MMPs断裂,释放抗体。释放抗体和Ap共同抑制VEGF活性。此外,剩余裸DNA折纸可有效清除活性氧物种,减少CNV位点氧化应激从而优化新生血管抑制协同效应。
研究结果表明GelMA+降解可通过改变交联密度或 varying MMP-9暴露浓度调整。BLF从30% w/v GelMA+释放由扩散和MMP-9酶介导材料降解协同促进。因此,治疗性酶响应GelMA+作为BCL可能作为RCE prospective treatment。未来努力将集中在增强材料以在泪液生理相关MMP酶量下递送额外治疗药物。本论文旨在创建酶激活治疗释放系统利用独特明胶甲基丙烯酸酯配方GelMA+和牛乳铁蛋白BLF,作为角膜伤口愈合 prospective treatment。复发性角膜糜烂RCE因浅表角膜上皮细胞丢失引起,导致显著眼痛影响生产力和生活质量。RCE传统管理用眼润滑剂和 occlusion防止眨眼。
同时,泪液在某些方面与血清相似,包含功能成分如黏膜蛋白、可溶性抗体、酶和离子。因此,许多眼药物递送系统已开发用于泪液环境,包括pH敏感、热敏和离子触发装置。

基因治疗和智能聚合物用于眼基因递送

基因治疗代表眼科学有前景的进步,特别是对于遗传性疾病如Leber先天性黑蒙和视网膜色素变性。最近智能聚合物系统进展集中在增强基因递送载体能力,安全有效运输遗传材料(如CRISPR基治疗剂)至视网膜细胞。阳离子聚合物与DNA组合形成纳米级polyplexes。聚合物基 example 载体包括聚乙烯亚胺和壳聚糖。聚合物纳米粒因结构可塑性、可生物降解和廉价制造 increasingly significant in gene delivery。 notable 合成聚合物包括。
杰出研究 by Naash et al shown that 棒状CK30-PEG聚乙烯二醇 compacted nanoparticles有效转染视网膜色素上皮和光感受器,导致成功基因治疗 for Rpe65?/?视网膜色素上皮65;Leber先天性黑蒙模型 and Abca4?/?动物。

智能聚合物基药物递送系统在眼疾病中的应用

玻璃体切除术

玻璃体切除术常 performed to address various eye disorders。 optimal 眼内填塞对玻璃体视网膜手术至关重要。Gade et al开发可生物降解热凝胶共聚物,随后研究其 on ARPE-19细胞培养细胞毒性和在玻璃体切除兔眼中眼内生物相容性。聚合物水凝胶溶液可放置在打孔达Φ 3 mm塑料膜上方。 varying 浓度 hydrogel solutions平均细胞活力92.1±16.6%,显示无浓度相关效应。Poly(PEG/PPG)溶液5%,0.5 mL至1 mL可在室温用23G针头容易注射入玻璃体切除眼,体内凝胶化在3–5分钟内发生。术后,手术眼眼压8.4至19.8 mmHg。热敏水凝胶体外与细胞兼容。这些材料可注射并显示高效溶胶-凝胶转变 with enhanced surface tension during vitrectomy surgery。体内生物相容性研究长期随访目前进行中。研究表明热敏水凝胶作为眼内填塞可能应用。
PVA水凝胶因优异光学品质被选为玻璃体替代物,特别是折射率 closely approximates that of human vitreous, rendering it indistinguishable from natural vitreous during initial injection。Andreia et al利用戊二醛作为交联剂创建网状PVA/戊二醛水凝胶,显示比PVA更大粘度。

年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性是影响眼后段的视力损害条件,因复杂解剖和生理难以治疗。热响应水凝胶 present a viable option,因它们在生理温度下从溶胶变为凝胶, facilitating easier injection and extended drug release。该方法简化管理 while guaranteeing prolonged therapeutic outcomes。热响应水凝胶 thus offer a promising alternative for enhancing treatment outcomes in AMD。
grafting PNIPAAm onto壳聚糖技术 examined to improve亲水性酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼SUN封装。Gade et al检查不同壳聚糖浓度10%,30%和50%并评估它们对药物包封影响与PNIPAAm结合。体外解离研究表明舒尼替尼溶解可能受壳聚糖接枝度调制。然而,30% Cs-g-PNIPAAm3%-5% w/v凝胶强度不影响药物释放。结果表明Cs-g-NIPAAm水凝胶可作为可定制注射系统用于 intrascleral药物递送, offering an attractive platform for tailored therapeutic uses。
Peng et al开发独特温度敏感原位水凝胶用于治疗AMD。此外,mPEG-CS-FL-TSG显示 reduced cytotoxicity。该方法成功解决脂质体短暂滞留和快速释放约束以及水凝胶不足药物渗透。此新递送装置提供非侵入性、高效方法治疗后眼 disorders, showing promise for improved medication delivery and therapeutic results。

创伤性视神经病变

目前,创伤性视神经病变TON标准化治疗短缺。多样技术 formulated to safeguard and restore视网膜节细胞RGCs following TON。Wang et al制备热敏水凝胶药物递送系统注射创建用于 administer曲安奈德治疗视神经变性。水凝胶显示机械模量 roughly 300 Pa, like the vitreous,并 exhibited thermosensitivity with prolonged drug release。体外与原代视网膜节细胞RGCs共培养显示38.5%增强 neurite length, underscoring its axon regeneration capability。单次玻璃体内注射 conferred extended neuroprotective and regenerative benefits lasting from 14 to 28 days。此水凝胶系统整合PLGA-PEG-PLGA与CNTF或TA, demonstrates potential as novel therapeutic approach for optic nerve degeneration by enhancing RGC survival and facilitating axonal regeneration。

青光眼

青光眼定义为导致视盘凹陷和视网膜节细胞死亡的进行性视神经病变。该病,全球不可逆失明首要原因,目前影响40至80岁个体3.5%。青光眼管理目标是通过药理 agents、激光干预和/或手术程序减少眼压。一线治疗通常涉及药物疗法, supplemented by激光和手术干预以实现额外眼压降低在初始反应不足 cases。
最近研究努力集中在创建可生物降解聚合物基药物递送系统以解决现有青光眼 medicines缺陷。这些提供 focused, controlled drug delivery of therapeutic agents to surmount the challenges posed by the eye’s distinct architecture and physiology, enabling efficient medication delivery to the anterior portion。这些系统也 seek to enhance patient adherence by decreasing dose frequency and mitigating systemic negative effects。
Khallaf et al报道热敏原位凝胶开发 utilizing泊洛沙姆407和粘性羟丙基甲基纤维素HPMC,整合法舒地尔-磷脂组合。这些表面活性剂分子自组装成胶束 upon泊洛沙姆407 attaining their Critical Micelle Concentration, facilitating efficient drug encapsulation and release。配方 exhibited improved absorption of法舒地尔 and markedly decreased眼压 in a rabbit ophthalmology model。热敏性和粘性特性整合 extended ocular retention and enhanced therapeutic effectiveness。此新递送系统 presents a promising method for optimizing glaucoma care by augmenting drug efficacy and minimizing the frequency of administration。
Fedorchak et al开发水凝胶药物递送系统 utilizing热响应n-异丙基丙烯酰胺和聚酸微球,导致溴莫尼汀酒石酸盐持续释放超过28天。
Vijaya et al formulated a pH响应凝胶通过 incorporation of the polymer that is Carbopol? 934P。配方维持液体状态在pH 4并 swiftly transitioned to a gel upon an elevation to pH 7.4泪pH。此pH响应原位凝胶技术 provided sustained drug release over a 24-hour duration。
离子响应水凝胶 employ ions present in the ocular environment as crucial element for原位凝胶 production。Xu et al合成离子敏感原位凝胶 utilizing 0.45%结冷胶作为凝胶基质 formulated for the management of glaucoma utilizing溴莫尼汀酒石酸盐。凝胶从溶胶转换为凝胶 upon interaction with tear fluid, improving its adherence to the ocular surface。兔子眼研究 revealed markedly enhanced bioavailability, ascribed to the extended residence period afforded by the ion-sensitive gel。此配方 facilitates prolonged medication administration, enhancing therapeutic results and decreasing dose frequency。新方法 presents a viable approach to augmenting the efficacy of溴莫尼汀酒石酸盐 in glaucoma treatment while maintaining patient comfort and adherence。
Rawat et al开发双响应原位凝胶 formulated for奈必洛尔, integrating泊洛沙姆 for thermoresponsiveness and卡帕角叉菜胶 for ionic sensitivity。此配方 facilitated a sustained drug release of 86% over 24 hours, ensuring extended therapeutic effects。此外,凝胶 demonstrated good tolerance in the ocular environment and efficiently controlled glaucoma。此新递送技术 enhance patient adherence and decrease the dose frequency of glaucoma therapies。
Sun et al develop基于PLGA-PEG-PLGA热凝胶纳米载体, incorporated with nanoparticles,创建用于 sustained delivery of the treatment of glaucoma medication溴莫尼汀Bri。纳米颗粒 efficiently encapsulated溴莫尼汀, markedly decreasing its release rate due to robust interactions among the thermogel matrix and the drug, which impeded diffusion into eye tear film。局部眼给药,溶液 produced a thermogel, facilitating extended drug retention。热凝胶 significantly improved bioavailability for a minimum of 7 days and sustained眼压IOP reduction for 2–4 days, in contrast to merely 1 day of medication efficacy and a few hours of IOP relief provided by commercial eye drops。

葡萄膜炎

葡萄膜炎 denotes a classification of inflammatory disorders impacting the eye。前葡萄膜炎 refers to inflammation of the iris, anterior vitreous humour and ciliary body。前葡萄膜炎是最 prevalent kind, comprising 50 to 60% of葡萄膜炎 occurrences in the United States。在50% of instances,葡萄膜炎 linked to a systemic disease process。特定形式葡萄膜炎, particularly those with infectious etiologies, involve localized inflammation and biochemical changes,刺激响应药物递送系统DDSs offer a promising therapeutic strategy。
葡萄膜炎 therapy aims to eradicate眼内炎症, alleviate discomfort, and prevent potentially vision-threatening therapeutic side effects, including cataracts and increased眼压。
Chen et al examined the application of低分子量壳聚糖 andβ-甘油磷酸盐 as a nanocarrier for阿达木单抗。
Zou et al developed an innovative intravenous, thermo-sensitive hydrogel, PNMHTI,创建用于 prolonged delivery of吲哚美辛治疗炎症 disorders such as葡萄膜炎。水凝胶 consists of poly(NIPAAm-co-MAA-co-HTI), incorporating NIPAAm for thermosensitivity, MAA for hydrophilicity, and HTI for drug conjugation。溶胶-凝胶转变 transpires at physiological temperatures33–37°C, facilitating in situ凝胶化 post-injection。吲哚美辛释放 prolonged for more than two weeks as a result of the hydrolytic destruction of PTMC chains inside the polymer。流变学和组织学评估 validated its biocompatibility and anti-inflammatory effectiveness in vivo。此方法 provides a minimally invasive, extended drug delivery solution, decreasing the necessity for frequent treatments。PNMHTI水凝胶 exhibit potential as a biomaterial-derived treatment option for ocular inflammatory disorders。

干眼病

干眼病DED是 prevalent disease marked by atypical film composition and inflammation of the surface of eye。患者 with干眼病 frequently exhibit a sense of foreign body presence and visual impairment。50岁以上女性、接触镜使用、药物包括抗组胺药、造血干细胞和利尿剂以及移植 correlated with increased prevalence of DED。美国干眼病 estimated prevalence approximately 5%。DED是 formidable challenge for individuals and may pose diagnostic and management difficulties for professionals。DED治疗 backbone is人工泪液。
De Luca et al introduced an innovative application of热敏泊洛沙姆407 as a vehicle for白藜芦醇RSV。Given that RSV possesses significant antioxidant and anti-inflammatory capabilities, inclusion of this component in eye medicine may mitigate oxidative stress。Given that DED frequently linked to an overproduction of reactive oxygen species in tears,此新配方 presents a prospective remedy for counteracting ROS-induced ocular harm and minimizing the necessity for frequent topical applications during the day。
Luo et al chronicled the evolution of a carrier loaded with表没食子儿茶素没食子酸酯, comprising明胶,热响应PNIPPAm, and lectin Helix pomatia agglutinin。Despite the extensive use of PNIPPAm水凝胶, their pronounced sensitivity to temperature stimuli significantly restricts the release of medicinal molecules。Moreover, the inadequate biodegradability of PINIPPAm水凝胶 presents an additional obstacle to practical translation。To address these issues, the researchers integrate lectin, a bioadhesive molecule, to enhance the interaction between the drug-loaded nanocarrier and the carbohydrates on mucosal epithelial barrier, thus extending the drug-cornea contact duration。Furthermore, the incorporation of gelatin, a biodegradable matrix, alleviates the concern regarding biodegradability。

神经营养性角膜病变

神经营养性角膜病变NK是自身免疫疾病 of the cornea, resulting from compromised corneal innervation。角膜敏感性 decrease or total corneal anaesthesia is characteristic of this condition and leads to epithelial keratopathy, ulceration, and perforation。
Zhu et al created a pH响应光热疗法EtNBSS formed through the self-assembly by the use of吩噻嗪光敏染料, which has an amine group。Moreover, the acid-induced transition from cationic to anionic charge in EtNBSS enhanced their penetration within bacterial biofilms and facilitated mild photothermal biofilm elimination。
He et al similarly proposed novel Co-integrated small systems consisting of镓离子 and lyticase, activated by pH at the site of fungal keratitis, exhibited effectiveness in eradicating biofilms in a murine model of fungal disease, presenting a potential therapeutic strategy for the clinical Management of keratitis caused by fungi。

眼药物递送系统的监管状态

尽管在聚合物基眼药物递送系统开发中投入相当大,主要障碍仍是其向临床应用转化。几种产品最近几十年成功进入市场,四种 stated 给药途径每种至少有一种FDA批准药物递送系统整合聚合物以 augment their efficacy。滴眼液,最发达药物管理平台 among the four,拥有相当多聚合物产品,多种配方批准用于治疗细菌性结膜炎和青光眼, and葡萄膜炎。
眼内空间进展证明非常缓慢,仅有七种眼内聚合物系统目前获得FDA批准用于有限范围 disorders。七种植入物,Iluvien?、Retisert?、Ozurdex?、Vitrasert?、Dextenza、Yutiq?和DEXYCU?,由各种聚合物构建。Iluvien?和Yutiq?利用聚酰亚胺植入物用于 administration of氟轻松醋酸酯。Ozurdex? employs a PLGA matrix that degrades to liberate地塞米松。Retisert? comprises a氟轻松醋酸酯 tablet encapsulated in a硅酮/PVA弹性体。Vitrasert? delivers更昔洛韦 from a PVA/乙烯醋酸乙烯酯矩阵。Dextenza encapsulates地塞米松 within a PEG-荧光素水凝胶。七种植入物中四种不可降解;Ozurdex?、Dextenza和DEXYCU?可被眼组织吸收。这通过建立一致聚合物膜调节药物释放速率,促进药物扩散进入眼内区域。然而,它 poses植入物提取和替换困难 after its therapeutic payload depleted, necessitating surgical intervention and perhaps introducing further health concerns for the patient。多种聚合物植入物正在进行多样阶段临床和实验室研究 utilizing materials like PLGA和PEG, signifying substantial advancements remain to be achieved in the therapeutic application of polymer systems within the vitreal area。
Aerie正在进行2期试验评估可生物降解聚合物植入物用于DME。持续进展在眼内微粒、纳米粒子和可注射水凝胶将 likely result in much broader array of眼内 medication methods of administration for patients and doctors in the forthcoming years。
结膜下药物分布是 only lately been investigated方法。Notwithstanding this, advancements have been made in the formulation of结膜下聚合物药物递送系统, exemplified by the Ologen?和Xen Gel系统利用胶原用于植入物构建, alongside research into alternative polymers like PLGA, which has demonstrated encouraging outcomes for植入物 efficacy。
最终, although the脉络膜上途径 remains the least investigated for ocular medication administration, devices like the XIPERE? system’s injectable曲安奈德溶液 are approaching market authorization。 alongside these encouraging advancements in脉络膜上注射,其他脉络膜装置已成功临床应用。能力进一步这些发展并整合聚合物 utilised in delivery systems for ocular use will offer a significant and feasible avenue for advancing polymeric carrier available脉络膜上注射。
合成聚合物在
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