趋化因子系统相关表型预测泛癌免疫特征及肺腺癌预后模型的构建与验证

本综述系统探讨了趋化因子及其受体（CaCRs）在泛癌中的表达模式、预后价值及免疫调控作用，并构建了一个基于七基因（CCR2、CCR4、CCR6、XCR1、CCL20、CXCL17、XCL2）的肺腺癌（LUAD）预后模型。研究发现CaCRs通过调控肿瘤微环境（TME）中免疫细胞浸润（如CD8+ T细胞、M1巨噬细胞）及MAPK等信号通路影响肿瘤进展，为LUAD的免疫治疗和预后评估提供了新策略。

　　

背景

癌症已成为全球公共卫生的重大威胁。尽管肿瘤治疗领域取得了显著进展，但患者的长期生存率仍不理想。近年来，分子靶向治疗和免疫治疗（如嵌合抗原受体T细胞疗法，CAR-T）的突破为癌症治疗带来了新希望。趋化因子系统通过调控免疫微环境及免疫细胞功能，在肿瘤发生发展和免疫治疗应答中扮演关键角色。

方法

研究从UCSC-Xena平台和GEO数据库获取基因表达数据，采用ssGSEA算法计算趋化因子评分。通过limma包分析CaCRs在泛癌中的差异表达，利用生存分析和LASSO回归构建肺腺癌预后模型。实验部分通过qRT-PCR、免疫组化、Western blot及细胞功能实验验证关键基因的表达及功能。

结果

CaCRs在多种癌症中呈现显著异常表达。趋化因子评分在肾上腺皮质癌（ACC）、肾癌（KIRC）、急性髓系白血病（LAML）、肺腺癌（LUAD）、肉瘤（SARC）、皮肤黑色素瘤（SKCM）和葡萄膜黑色素瘤（UVM）中具有明确预后价值。在LUAD队列中，研究构建了一个包含CCR2、CCR4、CCR6、XCR1、CCL20、CXCL17和XCL2的七基因预后模型，高风险组患者总生存期显著缩短。实验验证显示，CCL20在肺癌组织中显著高表达，而CCR2、CCR4、CCR6和XCR1表达下调。功能实验表明，外源性CCL20通过激活MAPK通路（包括JNK、ERK和p38磷酸化）促进A549细胞增殖，且JNK抑制剂可有效阻断该效应。

讨论

趋化因子系统通过复杂网络调控肿瘤微环境中的免疫细胞招募和基质细胞功能，从而影响肿瘤进展和治疗应答。本研究提出的七基因签名不仅为LUAD提供了可靠的预后工具，还揭示了CCL20-MAPK轴在肿瘤增殖中的直接作用。未来需在多中心队列中进一步验证该模型的临床适用性，并深入探索CXCL17、XCR1等分子在免疫调控中的具体机制。

结论

研究证实了CaCRs在泛癌免疫和预后中的重要意义，所构建的七基因签名模型为LUAD患者的风险分层和个体化治疗提供了新视角。同时，CCL20-MAPK通路的发现为靶向干预提供了潜在策略。