持续正压通气（CPAP）后早期中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值下降对伴有阻塞性睡眠呼吸暂停的2型糖尿病患者血糖控制的影响

《Disability and Rehabilitation: Assistive Technology》：Impact of Early Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio Decrease After Continuous Positive Airway Pressure on Glycaemic Control in Type 2 Diabetes with Obstructive Sleep Apnea

中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和血小板-淋巴细胞比值（PLR）在CPAP治疗后7天内下降与长期血糖控制相关，且与夜间CPAP使用时长存在交互效应，NLR和PLR的预测效能相近（AUC分别为0.602和0.601）。

　　这项研究聚焦于探讨持续正压通气（CPAP）治疗后7天内中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）的变化与长期血糖控制之间的关系。研究对象为患有2型糖尿病（T2DM）并伴有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患者，共有650人参与。通过回顾性分析，研究人员试图揭示这些炎症相关指标在CPAP治疗初期的改变是否可以作为预测长期血糖改善的有效工具，从而为临床干预提供新的方向。

### 研究背景与意义

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要特征是胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足。随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，全球范围内该疾病的患病率持续上升，已成为公共卫生领域的重要挑战。OSA是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，其特点是睡眠期间上呼吸道反复出现部分或完全阻塞，导致呼吸暂停或通气不足。这两种疾病在病理生理机制上存在密切联系，尤其是在代谢异常、炎症反应和自主神经系统激活方面。

研究表明，OSA可能导致血糖调节失衡，而糖尿病则可能加重睡眠呼吸障碍。这种相互作用形成了一个恶性循环，影响患者的健康状况和生活质量。因此，探索有效的治疗手段，特别是CPAP治疗对这两种疾病的影响，具有重要的临床意义。CPAP治疗被广泛认为是OSA的标准疗法，通过提供持续的正压空气维持上呼吸道通畅，从而改善夜间呼吸功能和睡眠质量。此外，CPAP还可能对代谢参数产生积极影响，如降低系统性炎症、改善氧化应激和调节脂代谢，从而降低心血管疾病的风险。

然而，尽管CPAP在改善呼吸和睡眠方面效果显著，其对血糖控制的具体影响仍存在争议。已有研究表明，NLR和PLR与T2DM和OSA的发生发展存在相关性，但尚无系统性研究评估它们是否能够预测CPAP治疗的长期效果。因此，本研究希望通过分析CPAP治疗后早期NLR和PLR的变化，为评估治疗效果和优化个体化治疗方案提供新的依据。

### 研究方法与设计

研究采用了回顾性分析方法，收集了2020年1月至2023年1月期间接受CPAP治疗的T2DM和OSA患者的数据。所有患者均需满足特定的纳入标准，包括年龄≥18岁、符合美国睡眠医学学会（AASM）的OSA诊断标准，以及具备完整的临床记录。排除标准包括接受其他治疗干预、存在严重系统性疾病、肝肾功能异常、严重精神疾病或治疗依从性差等。

CPAP治疗方案为标准化的夜间正压通气，通过鼻面罩提供持续的正压空气。初始治疗阶段会根据患者的具体情况调整最佳压力，确保治疗效果。随后，患者需每天使用CPAP至少4至8小时，持续6个月。研究期间，研究人员记录了患者的NLR和PLR基线值及治疗后7天内的变化，并计算了两者的绝对下降幅度，以量化炎症指标的改善程度。同时，还收集了6个月后的HbA1c（糖化血红蛋白）和空腹血糖（FBG）数据，作为评估长期血糖控制效果的指标。

为了判断血糖控制是否有效，研究人员依据文献中确立的标准，将有效控制定义为治疗后HbA1c水平低于7%或下降超过0.5%，以及空腹血糖低于7.2 mmol/L或下降超过10%。基于这一标准，患者被分为有效和无效两组，进一步分析两组之间的差异。

### 研究结果与分析

研究结果表明，NLR和PLR的下降与长期血糖改善之间存在显著的正相关关系。在三个多因素Logistic回归模型中，NLR和PLR的下降均被确认为影响长期血糖改善的独立因素。其中，模型1仅包括NLR和PLR的下降，模型2进一步调整了年龄、性别和BMI，模型3则纳入了更多潜在的混杂变量，如AHI（呼吸暂停低通气指数）、最低血氧饱和度、CPAP使用时长和频率、基线HbA1c、FBG和HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）等。尽管在模型3中，NLR和PLR下降对血糖改善的OR值有所降低，但其显著性依然保持，表明这些指标在多变量调整后仍具有一定的预测价值。

受限三次样条（RCS）分析进一步验证了NLR和PLR下降与血糖改善之间的线性或近似线性关系。非线性分析显示，NLR和PLR的下降与血糖改善之间不存在显著的非线性关系，这意味着其变化幅度越大，对血糖控制的正向作用越明显。此外，ROC曲线分析显示，NLR和PLR的下降在预测血糖改善方面具有相似的效能，其AUC值分别为0.602和0.601，表明两者均具备一定的预测能力，但其效果尚处于中等水平。

进一步的交互作用分析发现，CPAP使用时间越长，NLR的下降对血糖改善的影响越显著。这一结果强调了治疗依从性在CPAP疗效中的重要性，提示临床医生在指导患者使用CPAP时，应重点关注其夜间使用时长，以确保治疗效果的最大化。然而，PLR的下降与性别、AHI或最低血氧饱和度之间未发现显著的交互作用，表明其预测作用可能相对独立。

### 研究结论与临床启示

研究结论指出，CPAP治疗后7天内NLR和PLR的下降是长期血糖改善的重要预测因素。特别是对于那些夜间CPAP使用时间较长的患者，NLR的下降显示出更强的预测效果。这表明，NLR和PLR的变化不仅反映了治疗对炎症状态的改善，还可能与患者的代谢反应密切相关。

NLR和PLR作为简单的血液炎症指标，具有成本低、易于获取等优势，因此在临床实践中具备一定的应用价值。它们的变化可以作为早期干预的依据，帮助医生识别哪些患者可能对CPAP治疗反应良好，从而优化治疗方案，提高治疗效果。此外，这些指标还可以用于评估患者的治疗依从性，为制定个体化治疗策略提供参考。

然而，研究也指出了其局限性。首先，研究设计为回顾性，可能引入选择偏倚。其次，样本量相对较小，限制了对其他潜在影响因素的排除能力。因此，未来的研究应考虑采用前瞻性、大规模的随机对照试验，以进一步验证NLR和PLR的预测价值，并探索其与其他代谢和炎症标志物的联合应用效果。

### 临床意义与未来展望

从临床角度来看，NLR和PLR的下降为评估CPAP治疗效果提供了一种新的视角。传统上，医生主要依赖患者的血糖水平、HbA1c值和HOMA-IR来判断治疗效果，而这些指标往往需要较长的时间才能显现变化。相比之下，NLR和PLR的改变可以在治疗初期就反映出患者的代谢和炎症状态，为早期干预提供了可能。

此外，NLR和PLR的预测能力虽为中等水平，但其结合其他指标可能会进一步提高预测的准确性。例如，将NLR和PLR与HbA1c、FBG、AHI、最低血氧饱和度、BMI、年龄等变量进行联合分析，有助于更全面地评估患者的治疗反应。这种多指标综合评估方法不仅可以帮助医生更好地理解治疗效果，还可以为患者制定个性化的治疗计划，提高整体治疗的针对性和有效性。

研究还指出，NLR和PLR的变化可能与CPAP治疗对免疫系统和炎症反应的调节有关。在OSA和T2DM的患者中，慢性间歇性缺氧可能导致炎症因子的升高，而CPAP通过改善通气，有助于降低这些炎症因子的水平。因此，NLR和PLR的下降可能反映了治疗对炎症状态的改善，进而影响血糖控制。

### 炎症指标与代谢调节的关联

NLR和PLR作为炎症相关的血液指标，其变化与代谢调节之间存在复杂的相互作用。NLR主要反映的是中性粒细胞与淋巴细胞的比例，而中性粒细胞是炎症反应中的主要效应细胞，其数量的增加通常意味着炎症水平的升高。相反，淋巴细胞数量的减少可能与慢性炎症或免疫系统功能的下降有关。因此，NLR的下降可能表明体内炎症状态的缓解，从而改善胰岛素敏感性和血糖控制。

PLR则与血小板和淋巴细胞的比例有关，血小板在炎症和凝血过程中起着关键作用。在T2DM患者中，高血糖状态可能促进血小板的激活，导致血管内皮损伤，进而影响血糖调节。因此，PLR的下降可能意味着血小板功能的改善，以及炎症反应的减轻，从而有助于血糖的长期控制。

值得注意的是，NLR和PLR的变化并非孤立存在，而是受到多种因素的影响，包括患者的年龄、BMI、AHI、最低血氧饱和度、CPAP使用时长和频率等。因此，在评估这些指标时，必须考虑其与其他变量之间的相互作用，以避免误判。

### 治疗依从性的重要性

研究结果进一步揭示了治疗依从性在CPAP疗效中的关键作用。在模型3中，CPAP使用时间越长，NLR的下降对血糖改善的影响越显著。这一发现强调了患者坚持治疗的重要性，同时也为医生在治疗过程中提供了一个新的关注点。在实际临床工作中，医生不仅要关注治疗的技术参数，如压力设置和使用时间，还应积极促进患者的依从性，以确保治疗效果的最大化。

此外，CPAP治疗的依从性与患者的血糖改善之间可能存在一定的因果关系。一方面，CPAP的持续使用有助于改善睡眠质量和代谢参数；另一方面，良好的治疗依从性可能增强患者对治疗的反应，从而提高血糖控制的效果。因此，临床医生在制定治疗计划时，应充分考虑患者的依从性，并通过定期随访和教育支持，提高患者的治疗依从性。

### 未来研究方向

尽管本研究取得了一定的成果，但仍存在一些需要进一步探讨的问题。首先，研究样本量相对较小，可能限制了对某些变量的充分分析。未来的研究可以扩大样本规模，纳入更多影响因素，以提高模型的预测能力。其次，本研究仅评估了CPAP治疗后7天内的NLR和PLR变化，但未涉及更长时间段内的动态变化。因此，未来可以采用纵向研究设计，追踪NLR和PLR的变化趋势，以更全面地评估其与血糖控制的关系。

此外，NLR和PLR的预测能力虽然良好，但其AUC值仍处于中等水平，表明单独使用这些指标可能不足以准确预测治疗效果。因此，未来可以探索将NLR和PLR与其他代谢和炎症指标相结合，构建多因素预测模型，以提高预测的准确性和可靠性。例如，结合HbA1c、FBG、HOMA-IR、AHI、最低血氧饱和度等指标，可以更全面地评估患者的治疗反应。

### 临床应用与实践建议

在临床实践中，NLR和PLR的变化可以作为评估CPAP治疗效果的辅助工具。对于T2DM和OSA患者，医生可以在治疗初期监测这些指标的变化，以判断患者是否对治疗产生积极反应。如果NLR和PLR的下降幅度较大，可能意味着治疗对炎症状态的改善较为显著，进而有助于血糖的长期控制。反之，如果这些指标未出现明显下降，可能提示治疗效果有限，需要进一步调整治疗方案。

同时，医生还应关注患者的CPAP使用情况，特别是夜间使用时长和频率。对于那些使用时间较短的患者，即使NLR和PLR的下降幅度较大，也可能无法获得理想的血糖改善效果。因此，在治疗过程中，医生应定期评估患者的依从性，并提供相应的支持和指导，以确保患者能够持续使用CPAP。

此外，NLR和PLR的监测不仅可以用于评估治疗效果，还可以用于早期识别高风险患者。对于那些NLR和PLR下降不明显的患者，医生可以考虑调整治疗方案，或寻找其他可能影响血糖控制的因素。例如，是否存在其他代谢异常、是否存在未被发现的炎症源、是否存在其他共病等。通过综合评估，医生可以更准确地判断患者的治疗反应，并制定个性化的干预措施。

### 总结与展望

综上所述，这项研究揭示了NLR和PLR的变化与CPAP治疗后长期血糖改善之间的显著关联。NLR和PLR作为简单的血液炎症指标，其下降可以作为评估治疗效果的潜在工具。特别是对于夜间CPAP使用时间较长的患者，NLR的下降对血糖改善的影响更为显著，这为临床医生提供了新的干预思路。

然而，NLR和PLR的预测能力仍需进一步验证，尤其是在更大规模的临床试验中。未来的研究可以探索将这些指标与其他代谢和炎症标志物相结合，以提高预测的准确性。此外，动态监测这些指标的变化趋势，有助于更全面地理解其与血糖控制的关系，从而优化治疗方案。

总之，NLR和PLR的变化为评估CPAP治疗效果提供了新的视角，有助于实现更精准的血糖控制和个体化治疗。随着研究的深入，这些指标可能在未来成为临床实践中重要的辅助工具，为糖尿病和睡眠呼吸障碍患者提供更有效的治疗指导。