三联疗法下未控制COPD的经济负担：一项基于法国人群的长期随访研究

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【字体：大中小】 时间：2025年09月26日 来源：International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 3.1

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　　本综述基于法国全国健康保险数据库（SNDS），首次系统评估了接受三联疗法（LABA/LAMA/ICS）但仍未控制的COPD患者（定义为入组前12个月内≥1次重度或2次中度急性加重且治疗期间仍发生加重）的医疗资源使用（HCRU）及相关经济负担。研究揭示未控制患者年均医疗费用高达12,000欧元，较控制组高1.25倍，较普通人群高2.7倍，住院和药物/器械费用占主导（约2/3），为精准医疗决策和成本效益评估提供了关键真实世界证据。

研究背景与目的

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性呼吸衰竭和日常活动受限为特征的破坏性呼吸系统疾病，急性加重（ECOPD）和多种合并症（如心血管疾病、癌症、骨质疏松、抑郁/焦虑等）进一步加剧其疾病负担。据估计，2020年全球成人COPD患病率高达10.6%，对应4.8亿病例，且预计到2050年病例数将增长23%，接近6亿。COPD已成为全球第三大死因和第六大致残原因，其直接医疗成本在美国2019-2038年间预计高达8009亿美元（95%CI 5652.9亿-10812.9亿）。

既往研究已明确疾病严重度、合并症和频繁/重度急性加重是COPD经济成本的三大驱动因素。尽管当前指南推荐对双联疗法（ICS/LABA或LABA/LAMA）反应不佳的中重度患者使用三联疗法（长效β₂受体激动剂LABA+长效抗胆碱能药LAMA+吸入性皮质激素ICS），但部分患者仍出现急性加重。法国尚无研究专门评估这类接受三联疗法但仍未控制患者的经济负担。本研究旨在填补这一空白，主要目标是描述未控制COPD患者的HCRU及相关成本，次要目标包括与控制组及普通人群的比较。

研究方法

本研究为观察性纵向研究，数据来源于2015-2021年法国国家健康保险数据库（SNDS），覆盖全法报销医疗资源的完整信息。研究纳入2015年年龄>40岁、连续接受三联疗法≥90天的患者，索引日期定为第91天。患者随访至死亡、失访或2021年12月31日。未控制COPD定义为：索引日前12个月内≥1次重度（需住院）或2次中度急性加重（7天内同时报销全身性 glucocorticoid 和抗生素），且在三联治疗期间至少发生1次加重（与治疗起始间隔≥1个月）。控制组为不符合未控制标准的患者。此外，从SNDS随机抽取100万40岁以上非COPD普通人群作为对照。

医疗资源利用（HCRU）成本按日历年计算，涵盖门诊咨询、药物治疗、医疗器械、生物检测、影像学检查、住院及病假等，并从国家健康保险视角以2022年欧元计价。统计采用描述性分析和倾向评分匹配（PS-matching）控制混杂因素，未控制组与普通人群按1:2匹配，未控制组与控制组按1:1匹配，匹配变量包括年龄、性别、Charlson合并症指数、肺科医生密度等（控制组匹配额外纳入哮喘、肺病、焦虑/抑郁等变量）。成本与COPD的关联通过负二项分布的广义估计方程（GEE）评估，归因成本通过观察成本与估算无COPD成本之差计算。

研究结果

2015年法国302,984例患者至少接受一次三联疗法，其中186,963例符合纳入标准（年龄>40岁且持续治疗≥90天）。未控制患者占21.2%（N=39,647），与控制组基线特征相似，但烟草依赖更常见（29.7% vs 21.2%）。平均年龄约69岁，男性占2/3，Charlson指数中位数4.0（IQR 3.0-5.0），未控制组随访期间死亡率更高（44.7% vs 36.2%）。

HCRU与成本比较显示，未控制组79.6%患者至少住院一次，而普通人群仅10.4%。历年住院率稳定在50%左右（2020-2021年略降至45%），中位住院次数2.0次/年（IQR 1.0-3.0），主要住院原因为COPD伴下呼吸道感染、急性加重和急性呼吸衰竭。普通人群住院率26.9-29.4%，中位住院1.0次/年（IQR 1.0-2.0），主要因白内障、化疗等住院。未控制组最常用药物为扑热息痛和COPD相关药物（支气管扩张剂、皮质激素），普通人群则多用扑热息痛、胆钙化醇和质子泵抑制剂。未控制组医疗器械以呼吸衰竭相关（如氧气）、营养不良和失能设备（医疗床、轮椅）为主。约95%患者每年至少1次全科医生咨询，65%至少1次专科咨询，咨询次数稳定。

未控制组年均HCRU成本约12,000欧元，其中归因于COPD的成本约7,600欧元/年（占总成本60-64%）。未控制组总成本较普通人群高2.7倍（12,828-13,399€ vs 4,975-5,336€），差异主要来自药物/器械（+3,942€）和住院（+2,690€）；较控制组高1.25倍（14,630-13,136€ vs 10,522-11,288€），差异主要来自药物/器械（+1,508€）和住院（+1,020€）。病假发生率低（<0.05%），成本占比微小。

讨论与结论

本研究首次基于法国全国数据揭示了三联疗法下未控制COPD患者的经济负担，结果与欧洲（COPD占呼吸疾病总直接成本56%，合387亿欧元）、美国（直接成本320亿美元）和亚洲的既往估计一致。未控制患者更高成本源于其脆弱性（如呼吸衰竭器械、医疗床）和更频繁住院，与这类患者合并症多、预后差的临床特征相符。住院是主要成本驱动，50%患者年均住院2次，主因肺感染、加重和呼吸衰竭。

研究优势包括SNDS数据的全面性、长期随访无丢失、使用普通人群对照估算归因成本。局限性在于仅捕获报销成本，未覆盖自费部分；COPD诊断和加重依赖算法而非临床数据，可能误分类（如重度哮喘患者被纳入）；缺乏肺功能、血 eosinophils 计数等生物指标；中度加重可能低估（因仅同时使用 glucocorticoid 和抗生素才定义）；残余混杂可能存在。

结论强调，本研究 robust 描绘了法国接受三联疗法的COPD患者多年医疗资源消耗和相关成本，明确未控制患者年均费用约12,000欧元，显著高于控制组和普通人群，住院是核心成本驱动，为未来生物制剂（如 dupilumab）的成本效益评估提供了关键基线数据。

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