源于宫颈腺鳞癌的转移性脑腺癌和盆腔鳞状细胞癌：病例报告与文献综述

《International Journal of Women's Health》：Metastatic Brain Adenocarcinoma and Pelvic Squamous Carcinoma Originating From Cervical Adenosquamous Carcinoma: A Case Report and Literature Review

宫颈腺鳞癌患者经盆腔全切除术联合脑叶切除术治疗后无进展生存期达10个月，该病例首次报道脑转移以腺癌为主伴鳞癌分化。其转移特点为原发腺癌经放疗化疗后盆腔转移为鳞癌，脑转移又恢复腺癌特征，提示肿瘤微环境动态变化。治疗选择强调多学科团队（MDT）综合评估，手术结合免疫维持治疗可延长生存期，但需平衡疗效与生活质量。脑转移灶手术切除联合免疫治疗可能成为改善预后的新策略。

　　宫颈腺鳞癌（Adenosquamous Carcinoma, ASC）是一种较为罕见的宫颈癌亚型，其预后通常较差。近年来，随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）和手术治疗等新型治疗手段的出现，对于复发性或转移性宫颈癌（Cervical Cancer, CC）的治疗策略逐渐发生变化。尽管如此，脑转移（Brain Metastasis, BM）在宫颈癌中的发生率仍然极低，且一旦出现，患者生存率显著下降。本文报道了一例罕见的宫颈腺鳞癌患者，其治疗过程涉及多次复发、转移及手术干预，最终取得了良好的疗效，值得临床关注和深入研究。

### 病例背景

该患者为39岁女性，初次诊断为宫颈腺癌，根据FIGO 2021分期标准为IIIC1r期。治疗初期采用了根治性放疗和化疗，但效果并不理想。随后，患者因盆腔肿瘤多次复发导致肠穿孔，接受了姑息性手术（包括结肠切除术和结肠造口术）。术后病理检查显示，肿瘤组织中存在低至中分化鳞状细胞癌成分，最终确诊为腺鳞癌。此后，患者接受了六次静脉化疗联合免疫治疗，但疗效评估为部分缓解（Partial Response, PR）。在免疫维持治疗过程中，病情出现进展（Progressive Disease, PD），且在三年前出现了肠瘘症状。

在2021年11月，患者接受了盆腔子宫切除术（Pelvic Exenteration, PE）手术，该手术旨在彻底切除复发性肿瘤及受累的盆腔器官，包括子宫、膀胱、部分肠道等。术后病理检查显示，肿瘤组织中存在中分化鳞状细胞癌，且手术切缘未见癌细胞残留（R0），疗效评估为完全缓解（Complete Response, CR）。此后，患者定期复查，病情稳定。然而，在2024年8月，患者出现间歇性癫痫发作、头晕、头痛等症状，脑部PET/CT和MRI检查发现右额叶存在疑似转移病灶。考虑到患者已接受PE手术，且脑部转移灶相对孤立，决定进行脑部病灶切除术。术后病理检查显示，脑转移病灶为腺癌，仅有少量鳞状细胞癌成分。尽管医生建议继续化疗、放疗或免疫治疗，但患者出于个人原因拒绝了这些治疗，目前复查显示无明显异常。

### 病理与诊断

该病例的特殊之处在于其病理类型在不同阶段发生了变化。初次诊断为腺癌，但首次复发时，病理检查确认为腺鳞癌。随后，PE手术后病理显示为鳞状细胞癌，而脑部转移病灶则主要为腺癌。这种病理类型的变化提示，宫颈腺鳞癌可能在不同部位表现出不同的组织学特征。因此，对于此类患者的诊断和治疗需要综合考虑多种因素，包括影像学检查、免疫组织化学检测以及患者的整体临床状态。

在该病例中，为了排除原发性肠道癌的可能性，进行了广泛的免疫组织化学检测。结果显示，肿瘤组织中p16蛋白表达阳性，而肠道黏膜中p16表达为阴性，进一步支持了腺鳞癌的诊断。此外，CK5/6和p40蛋白的表达也提示了鳞状细胞癌的分化特征，而CK20蛋白在肠道黏膜中表达阳性，但在肿瘤组织中表达为阴性，从而排除了原发性肠道癌的可能。这些检测结果不仅帮助明确了诊断，也为后续治疗方案的选择提供了依据。

### 治疗策略与疗效评估

该患者的治疗过程体现了宫颈癌治疗的复杂性和个体化特点。在初次治疗阶段，采用了同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy, CRT），但效果有限。随后，患者因肿瘤复发接受了姑息性手术，术后继续接受化疗和免疫治疗，但疗效仍不理想。最终，患者接受了PE手术，术后达到了R0切除，疗效评估为CR。这一结果表明，PE手术在某些情况下可以为患者带来显著的生存获益。

然而，当脑转移发生后，患者的治疗选择变得更加复杂。由于脑转移通常被视为预后较差的标志，且其治疗方案需根据患者的具体情况来制定，因此在该病例中，医生采取了多学科会诊（Multi-Disciplinary Treatment, MDT）的方式，结合影像学检查和病理分析，最终决定进行脑部病灶切除术。术后患者拒绝了进一步的放化疗和免疫治疗，但目前复查显示病情稳定，无明显异常。

### 疾病进展与生存期

该患者在脑转移后接受了手术治疗，术后生存期接近一年。尽管脑转移通常与较差的预后相关，但该患者的生存期相对较长，提示在某些情况下，早期发现和积极治疗可能对改善患者生存具有重要意义。此外，该患者的生存期也表明，个体化的治疗方案和多学科协作在宫颈癌的治疗中具有关键作用。

在该病例中，患者的生存期评估采用了多种指标，包括无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）。PFS是指从治疗开始到疾病进展的时间，而OS是指从治疗开始到患者死亡的时间。该患者的PFS在脑转移后接近一年，说明其病情在一段时间内得到了有效控制。然而，OS的具体数据尚未公布，但考虑到患者目前仍存活，且无明显复发迹象，其生存状况值得进一步关注。

### 治疗挑战与未来方向

宫颈腺鳞癌的治疗面临诸多挑战。首先，该类型的宫颈癌对传统的放化疗反应较差，因此需要寻找更有效的治疗手段。其次，由于其病理类型复杂，诊断过程需要结合多种方法，包括影像学检查和免疫组织化学检测。此外，治疗方案的选择也需根据患者的具体情况，如肿瘤大小、转移部位和患者的整体健康状况。

在该病例中，PE手术的成功实施为患者带来了显著的生存获益，但同时也伴随着较高的手术风险和术后并发症。例如，手术可能影响患者的排泄功能，导致肠瘘或尿瘘等并发症，这些并发症不仅增加了治疗难度，也对患者的生活质量产生影响。因此，在决定是否进行PE手术时，需要综合评估患者的病情和身体状况，确保手术的安全性和有效性。

### 研究意义与临床启示

该病例的报道具有重要的临床意义。首先，它展示了宫颈腺鳞癌在不同阶段可能表现出不同的病理特征，因此需要动态调整治疗方案。其次，它强调了多学科协作在宫颈癌治疗中的重要性，尤其是在面对复杂病情和罕见转移时。此外，该病例还提示了免疫治疗在宫颈癌中的潜在价值，尽管其疗效存在个体差异，但在某些情况下可以显著延长患者的无进展生存期。

对于未来的研究方向，首先需要进一步探索宫颈腺鳞癌的转移机制，以期找到更有效的治疗手段。其次，应加强对免疫治疗和靶向治疗在宫颈腺鳞癌中的应用研究，特别是针对脑转移患者的治疗策略。此外，还需要关注患者的长期随访和生活质量评估，以期为类似病例提供更全面的治疗建议。

### 结论

综上所述，该病例展示了宫颈腺鳞癌在治疗过程中的复杂性和多样性。初次诊断为腺癌，但首次复发时确诊为腺鳞癌，PE手术后达到R0切除，术后病情稳定。尽管脑转移通常预示较差的预后，但该患者的生存期相对较长，提示早期发现和积极治疗的重要性。该病例的报道不仅为临床医生提供了宝贵的经验，也为未来的宫颈癌治疗研究指明了方向。通过多学科协作、个体化治疗和长期随访，可以为类似病例提供更有效的治疗方案，从而改善患者的生存质量和预后。