基于全国急诊数据的COVID-19期间成人与儿童肠套叠比较研究揭示呼吸道病毒的关键作用

本刊推荐：为解决肠套叠（Intussusception）在儿童与成人中的临床差异及感染性病因不明确的问题，研究人员开展了全国范围内急诊科肠套叠患者的比较研究。通过分析2019-2023年韩国国家急诊部门信息系统（NEDIS）数据，发现儿童肠套叠与呼吸道病毒（特别是腺病毒和鼻病毒）显著相关，而成人病例则相对稳定。这项研究揭示了年龄依赖性的病因差异，为肠套叠的预防和临床管理提供了重要依据。

　　

肠套叠作为一种常见的急腹症，在儿科急诊中屡见不鲜，但在成人中却相对罕见。这种年龄分布的差异背后，隐藏着怎样的病理机制差异？特别是在全球COVID-19大流行的背景下，社交距离措施的实施为研究感染性疾病与肠套叠的关系提供了一个独特的"自然实验"机会。

目前的研究存在明显局限性：虽然临床医生都知道儿童和成人肠套叠存在差异，但大规模的人群水平比较数据十分缺乏。儿童肠套叠通常被认为与病毒感染有关，但具体是哪些病原体起作用，学术界一直存在争议。成人肠套叠则更多与肿瘤等病理学导点相关，但相关研究相对较少。此外，关于季节性感染趋势与肠套叠发病率之间的关系，特别是在COVID-19这样的大流行背景下，更是知之甚少。

为了解决这些问题，Dong-Uk Kim、Hyerin Gim和Eun Hee Chung研究团队开展了一项全国性的大规模研究，分析了2019-2023年间韩国所有急诊科的肠套叠病例数据，研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了几项关键技术方法：首先，他们利用了韩国国家急诊部门信息系统（NEDIS）的全国数据，覆盖了2019-2023年间所有411个急诊科的病例信息；其次，他们整合了韩国疾病控制与预防 agency（KDCA）提供的传染病样本监测数据，包括呼吸道病毒和肠道病原体的每周报告；第三，应用了中断时间序列分析来量化COVID-19社交距离措施对肠套叠发病率的影响；最后，采用因果中介分析来确定特定病原体在观察到的变化中的中介作用。

儿科与成人肠套叠患者的人口学特征

研究发现，在14,723例患者中，80.8%为儿科患者（<20岁），19.2%为成人患者（≥20岁）。儿科病例呈现明显的年龄集中趋势，58.1%发生在1-4岁儿童中，其次是0-1岁婴儿（15.1%）。相比之下，成人病例在各年龄组间分布相对均匀，没有明显的峰值。两组中都观察到男性 predominance（男性占优势），但在儿科患者中更为明显（62.3% vs. 52.4%）。

儿科和成人肠套叠的急诊救治利用差异

研究揭示了显著的医疗资源利用差异：儿科患者更多前往一级急诊中心（54.7% vs. 35.3%），而成人患者更多选择二级和三级中心。成人患者表现出更高的临床危急程度，78.1%被分诊为KTAS（韩国分诊与急迫度量表）1-3级，而儿科患者为65.9%。成人患者的急诊停留时间也更长（≥6小时：33.8% vs. 25.1%）。处置结果方面，儿科患者更多直接从急诊出院（49.8% vs. 16.8%），而成人患者有更高的普通病房入院率（66.1% vs. 46.0%）和ICU入院率（8.2% vs. 0.2%）。

儿科和成人肠套叠的不同临床表现和共病诊断特征

症状模式存在显著差异：腹痛在儿科患者中最为常见（52.1%），但在成人中更为普遍（74.7%）。儿科患者更常表现出典型特征如恶心呕吐（16.5%）、血便（10.2%）和烦躁不安（3.4%）。相比之下，全身性症状如虚弱（1.7%）和呼吸困难（1.2%）在成人中更为常见，尽管总体频率较低。共病诊断也显示出年龄特异性模式，儿科病例主要与感染性胃肠道疾病相关，而成人病例表现出更大的异质性。

COVID-19大流行期间肠套叠发病率的时间趋势

研究发现，在社交距离措施实施期间，儿科肠套叠显著下降：预距离期中位日病例数为9.91（IQR，6），距离期降至4.57（IQR，3），距离后部分恢复至6.62（IQR，4）。相反，成人病例保持相对稳定，三个时期的中位日病例数分别为2.01（IQR，2）、1.93（IQR，1）和2.20（IQR，2）。中断时间序列分析显示，社交距离措施导致儿科病例立即下降3.64例/天，而成人病例无立即变化。

呼吸道病毒感染作为儿科肠套叠趋势的可能贡献者

相关性分析显示，儿科病例与呼吸道病毒感染呈强相关（r=0.755），其次是肠道细菌感染（r=0.393）和肠道病毒感染（r=0.304）。成人病例与各类感染的关联均较弱。因果中介分析证实，呼吸道病毒解释了65.6%的大流行相关减少效应，而肠道细菌和病毒的作用较小。

腺病毒和鼻病毒作为COVID-19大流行期间的潜在中介因子

在特定病原体分析中，腺病毒（r=0.802）和鼻病毒（r=0.750）显示出最强的时间相关性。中介分析表明，腺病毒和鼻病毒分别介导了68.30%和62.80%的大流行相关减少。其他呼吸道病毒如肠道病毒、博卡病毒和副流感病毒也显示出显著的中介效应。

这项研究得出了几个重要结论：首先，儿科和成人肠套叠在流行病学、临床特征和医疗资源利用方面存在显著差异，支持将它们视为不同的临床实体。其次，COVID-19社交距离措施期间儿科肠套叠的显著下降，以及其与呼吸道病毒感染的强时空关联，表明呼吸道病毒（特别是腺病毒和鼻病毒）在儿科肠套叠的发病机制中可能扮演着比先前认识更为重要的角色。

研究的讨论部分强调了几个关键点：虽然腺病毒与肠套叠的关联已有一些报道，但鼻病毒的潜在作用相对未被充分探索。研究发现鼻病毒在约23%的肠套叠病例中被检测到，表明它可能是一个被低估的贡献者。另一方面，成人病例缺乏与感染性疾病活动的明显关联，支持成人肠套叠主要与结构性或肿瘤性原因相关的观点。

这些发现具有重要的临床和公共卫生意义：它们提示监测呼吸道病毒活动可能有助于预测儿科肠套叠的风险，特别是在季节性高峰期间。此外，研究结果也为开发针对性的预防策略提供了依据，特别是在呼吸道病毒高传播季节。

然而，作者也指出了研究的局限性：使用行政数据限制了对详细临床变量的访问，如实验室结果、影像学发现和治疗过程。缺乏关于诊断 modality（模态）的信息阻碍了区分肠套叠的解剖亚型（如回肠-回肠型与回肠-结肠型）。生态学相关的设计也阻止了推断感染模式与肠套叠发病率之间的因果关系。

总的来说，这项全国性研究为理解年龄特异性的肠套叠模式提供了重要见解，并强调了呼吸道病毒在儿科肠套叠中的潜在作用。未来的研究需要通过在个体水平上确认这些人群水平的关联，并探索潜在的机制途径，来进一步阐明这些关系。