仿生极性反转策略：赖氨酸靶向生物偶联技术开辟生物分子精准修饰新途径

来自国内的研究人员针对天然赖氨酸残基生物偶联兼容性差的难题，开发了仿生氧化脱氨新策略。该工作通过极性反转机制实现赖氨酸特异性修饰，利用原位生成的醛基中间体完成15N/18O标记、还原胺化等多类转化，为治疗性抗体和蛋白质工程提供了新型平台技术。

　　

通过仿生极性反转策略重编程赖氨酸反应性，研究人员开发出具有卓越生物兼容性和化学选择性的新型生物偶联技术。该技术模拟天然翻译后修饰过程，对肽链和蛋白质中的天然赖氨酸残基进行仿生氧化脱氨，巧妙地通过反应极性反转机制将ε-氨基转化为醛基功能团。这些原位生成的醛基中间体可作为多功能反应手柄，实现包括¹⁵N/¹⁸O同位素标记、还原胺化、Pinnick氧化以及Wittig、Seyferth-Gilbert、Van Leusen反应在内的多样化下游转化。研究团队成功将该策略应用于索马鲁肽肽链骨架、全长蛋白质和治疗性抗体等多种生物大分子，实现了特异性赖氨酸修饰与功能化 payload 的精确定点安装。这项技术为传统方法提供了正交互补的修饰途径，标志着天然赖氨酸转氨反应作为精准生物分子修饰的变革性范式正式登上舞台。